Inihayag ng Akeso Ang Lancet Oncology Naglalathala ng Mapag-asang Mga Resulta ng Pagsubok sa Klinika mula sa Cadonilimab sa mga Pasyente na may Advanced Solid Tumors (COMPASSION-03/AK104-201)

HONG KONG, Okt. 12, 2023 — Ipinahayag ng Akeso, Inc. (9926.HK) (“Akeso”) na ang mga resulta ng maramihang sentro, bukas na label na Pagsubok sa Klinika ng Yugto Ib/II (COMPASSION-03/AK104-201) para sa cadonilimab (PD-1/CTLA-4 na bispesipikong antibody), ang unang bispesipikong IO na gamot sa buong mundo na ginamit upang gamutin ang advanced na solidong tumor, ay napublish sa isyu ng The Lancet Oncology noong Oktubre 2. Ang maramihang sentrong pagsubok sa klinika na ito ay nagmarka sa unang paggamit ng PD-1/CTLA-4 na dual na immune checkpoint inhibitor sa paggamot ng advanced na solidong tumor.

Ang Cadonilimab ay ang unang uri sa klase na PD-1/CTLA-4 na bispesipikong antibody na binuo sa China. Ang Cadonilimab ay nagtataglay ng mataas na pagkakabit na avidity lalo na sa mataas na density ng PD-1 at CTLA-4 dahil sa disenyo nitong tetravalent at maaaring sabay na mag-bind sa iba’t ibang selula na nagpapahayag ng PD-1 at CTLA-4, ayon sa pagkakabanggit, na nagpapababa ng aktibasyon ng may kaugnayang immunosuppressive na landas sa pamamagitan ng mga tumor na selula at pinaigting ang T-cell na pinamamagitan ng immune na tugon. Pinatunayan ng nakaraang mga pagsubok sa klinika ang sinergistiko na panlaban sa tumor na epekto ng nobelang pagsasama ng paggamot ng cadonilimab ng PD-1/CTLA-4. Ito, kasama ang kanyang magandang profile ng kaligtasan, ay nag-aalok ng mapag-asang prospect para sa pagsisimula ng era ng immunotherapy 2.0 ng tumor.

Tinasa ng COMPASSION-03/AK104-201 na pagsubok ang bisa at kaligtasan ng cadonilimab, bilang monotherapy para sa advanced na solidong tumor at sa pagsasama sa chemotherapy para sa di-operable o metastatic na gastric o gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma. Ito ay kumakatawan sa isang mahalagang hakbang sa pandaigdigang pag-unlad ng paggamot sa onkoloji, partikular sa mga pasyenteng may diagnosis ng advanced na cervical cancer. Lumikha ang pag-aaral ng mahalagang ebidensya ng bisa para sa klinikal na pagbuo at pag-apruba ng cadonilimab, na sumusuporta sa karagdagang pagsisiyasat ng cadonilimab sa maraming indikasyon.

Ang mga resulta ng pagsasamang paggamot sa mga pasyente na may G/GEJ adenocarcinoma ay iuulat nang hiwalay sa lumaon dahil ang data mula sa pagsasamang paggamot na cohort ay hindi pa mature. Napapansin na ang 2-taong update ng follow-up data mula sa nakaraang yugto Ib/II na pagsubok sa klinika ng cadonilimab sa pagsasama sa chemotherapy para sa unang linya ng paggamot ng G/GEJ adenocarcinoma ay iniharap sa 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Taunang Pagpupulong. Ang tanyag at mas mataas na bisa ng cadonilimab sa populasyon na may mababang pagpapahayag ng PD-L1 o walang pagpapahayag ay lalong nagmumungkahi na ang cadonilimab ay nagtataglay ng pangako para sa magkakasunod na mga paggamot sa unang linya ng paggamot ng klinikal na advanced na kanser sa tiyan.

Ang publikasyon na ito sa The Lancet Oncology ay nagpapakita ng data mula sa isang pag-aaral na kinasasangkutan ng 240 na pasyente na tumanggap ng monotherapy ng cadonilimab. Sa kanila, 83 na pasyente na may advanced na solidong tumor, kabilang ang kanser sa tiyan, cervical cancer, hepatocellular carcinoma, esophageal squamous cell carcinoma, colorectal cancer, non-small cell lung cancer, at renal cancer, ay na-enroll sa yugto Ib. Isang kabuuang 157 na pasyente ang na-enroll sa yugto II, na binubuo ng tatlong cohort. Ang Cohort 1 ay binubuo ng 111 na pasyente na may recurrent o metastatic na cervical cancer (CC) na nabigo dati sa platinum-based na chemotherapy; ang cohort 2 ay binubuo ng 24 na pasyente na may advanced na hepatocellular carcinoma (HCC) na tumanggap ng hindi hihigit sa isang nakaraang sistemikong paggamot; at ang cohort 3 ay binubuo ng 22 na pasyente na may advanced na esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) na tumanggap ng hindi hihigit sa isang nakaraang sistemikong paggamot.

Walang naganap na dose-limiting na mga toxicities sa panahon ng dose-escalation na yugto ng Yugto Ib, at ang pangkalahatang profile ng kaligtasan ng cadonilimab ay maganda. Ang insidensya ng grado 3-4 na may kaugnayang salungat na pangyayari sa paggamot (TRAEs) ay 27.9%, at ang pinaka madalas na iniulat na grado ≥3 TRAEs ay binubuo ng anemia, nabawasang ganang kumain, nabawasang bilang ng neutrophil, at infusion-related na mga reaksyon.

Ang monotherapy ng cadonilimab sa yugto II ay nagpakita ng mapangakong aktibidad laban sa tumor, na nagreresulta sa kapansin-pansing pangmatagalang bentahe sa pagsurvive.

• Pagkatapos ng median na tagal ng follow-up na 14.6 na buwan, gaya ng natasa ng Independent Radiology Review Committee, ang objective response rate (ORR) para sa monotherapy ng cadonilimab sa mga pasyenteng may advanced na CC na nabigo dati sa platinum-based na chemotherapy ay 32.3%, 14 (14.1%) na pasyente ay nagkaroon ng kumpletong tugon (CR) at 18 na pasyente (18.2%) ay nagkaroon ng partial na tugon (PR). Ang median na pangkalahatang pagsurvive (OS) ay hindi pa naabot, at ang 18-buwang OS ay umabot sa 51.2%. Ang mga datos ng cohort na ito ay iniharap sa 2022 American Society of Gynecologic Oncology (SGO) pagpupulong, na nagpasiklab ng malawakang mga talakayan sa loob ng pandaigdigang pamayanan ng pagsasaliksik sa onkoloji.
• Pagkatapos ng median na tagal ng follow-up na 17.9 na buwan, ang median na OS ay 9.4 na buwan para sa monotherapy ng cadonilimab sa mga pasyenteng may advanced na ESCC na tumanggap ng hindi hihigit sa isang nakaraang sistemikong paggamot, at anim na pasyente ay na-censor pagkatapos ng 14 na buwan.
• Pagkatapos ng median na tagal ng follow-up na 19.6 na buwan, ang median na OS ay hindi pa naabot para sa monotherapy ng cadonilimab sa mga pasyenteng may advanced na HCC na tumanggap ng hindi hihigit sa isang nakaraang sistemikong paggamot, at ang 18-buwang OS ay 56.7%.

Noong Hunyo 2022, natanggap ng cadonilimab ang kondisyonal na pag-apruba mula sa China National Medical Products Administration (NMPA) para sa komersyalisasyon, para sa paggamot ng recurrent o metastatic na cervical cancer. Ang pamamarka na ito ay nagtatatag sa cadonilimab bilang unang aprubadong bispesipikong immunotherapy na gamot at nagmamarka sa pagkakaiba nito bilang unang domestikong produktong bispesipikong antibody na tumanggap ng pag-apruba sa pagbebenta sa China. Ang mga tagumpay na ito ay kumakatawan sa mahalagang pag-unlad sa pagtutulay ng pandaigdigang gap sa mga bispesipikong antibody na gamot para sa immunotherapy ng kanser at mga gamot sa immunotherapy para sa advanced na cervical cancer sa China.

Bukod pa rito, ang yugto III na pagsubok sa klinika (AK104-302, NCT05008783) na sinusuri ang cadonilimab sa pagsasama sa chemotherapy bilang unang linya ng paggamot para sa advanced na G/GEJ adenocarcinoma, na pinamunuan nina Prof. Jafu Ji at Prof. Lin Shen mula sa Peking University Cancer Hospital, ay nakumpleto na ang pag-enroll at pumasok sa yugto ng pagsusuri. Bukod pa rito, ang randomized, double-blind, placebo-controlled na yugto III na pagsubok sa klinika (AK104-303, NCT04982237) na sinusuri ang bisa ng cadonilimab na pinagsama sa platinum-based na chemotherapy +/- bevacizumab para sa unang linya ng paggamot ng recurrent/metastatic na cervical cancer ay nakumpleto na rin ang pag-enroll at pumasok sa yugto ng pagsusuri.

Basahin ang buong artikulo sa pinakabagong isyu ng The Lancet Oncology: https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00411-4/fulltext

Ang COMPASSION-03/AK104-201 na pag-aaral ay magkasamang isinagawa nina Profesor Jiafu Ji at Profesor Lin Shen mula sa Peking University Cancer Hospital, pati na rin si Profesor Xiaohua Wu mula sa Fudan University Shanghai Cancer Center.