Nagpakitang 83% ng mga nasa hustong gulang na nagkaroon ng napakahalagang resulta sa sakit sa atay dahil sa MASH, na may malaking pagbuti sa fibrosis matapos ang Phase II trial ng Survodutide

• Ang Survodutide ay maaaring maging pinakamahusay na uri ng paggamot para sa metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)*, matapos na matugunan ang pangunahing at pangalawang mga hudyat matapos ang 48 na linggo ng paggamot laban sa placebo sa isang Phase II na pagsubok
• Ang Survodutide, isang bagong glucagon/GLP-1 receptor dual agonist, ay nagpakita ng kahusayan sa mga tao na may obesity¹, at ang makabuluhang resulta sa MASH² ay nagpapahiwatig ng potensyal upang magresulta sa makabuluhang benepisyo sa buong cardiovascular, renal, at metabolic spectrum
• Ang buong datos mula sa Phase II na pagsubok ay ipapakita sa susunod na buwan

(SeaPRwire) –   Inihayag ng Boehringer Ingelheim ngayon na hanggang sa 83.0% ng mga nasa edad na tao na ginamot ng survodutide (BI 456906) ay nagtagumpay sa makabuluhang pagpapabuti ng metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) laban sa placebo (18.2%) sa isang Phase II na pagsubok [pagkakaiba sa tugon: 64.8% (CI 51.1% – 78.6%), p<0.0001].² Nakamit ng pagsubok ang pangunahing hudyat na nakamit ng survodutide ang isang biopsy-napatunayan na pagpapabuti sa MASH matapos ang 48 na linggo, nang walang paglala ng mga antas ng fibrosis F1, F2 at F3 (mababang hanggang katamtamang pagkakabit at napakabit).² Nakakamit din ng survodutide ang lahat ng pangalawang mga hudyat, kabilang ang makabuluhang pagpapabuti sa fibrosis ng atay.² Ang buong datos ay ipapakita sa susunod na buwan.

Ang Survodutide ay may potensyal upang maging pinakamahusay na uri ng paggamot para sa MASH, isang sakit ng atay na konektado sa iba pang cardiovascular, renal, at metabolic kondisyon.^3,4,6

Ang Survodutide ay isang glucagon/GLP-1 receptor dual agonist na may bagong mekanismo ng pagganap, at ang unang nagpakita ng ganitong antas ng benepisyo sa isang Phase II na pagsubok para sa MASH.^2,7 Ang bahagi ng glucagon receptor agonist sa survodutide ay may potensyal upang pagtaasan ang energy expenditure,⁷at may direktang epekto sa atay na maaaring makontribusyon sa pagpapabuti ng fibrosis.² Ang bahagi ng GLP-1 receptor agonist ay nagbabawas ng gana habang nagpapataas ng kasiyahan at pagiging busog.^7,8

“Ako ay masayang makakita ng mga makabuluhang resulta mula sa Phase II na pagsubok ng survodutide sa MASH at fibrosis. Ang mga datos na ito ay nagpaposisyon sa survodutide bilang isang potensyal na pinuno sa paggamot para sa isang populasyon na may malaking mga pangangailangan, at magdadala ng pag-asa sa mga tao na nabubuhay na may MASH at may fibrosis,” ayon kay Dr. Arun Sanyal, M.D., Propesor ng Medisina, Physiology at Molecular Pathology sa Virginia Commonwealth University School of Medicine, at Pangunahing Mananaliksik ng pagsubok. “Inaasahan ko ang pagbabahagi ng karagdagang detalye sa pangunahing mga pangalawang hudyat, kabilang ang porsyento ng mga nasa edad na tao na nakakita ng pagpapabuti sa fibrosis, sa isang kongreso sa unang bahagi ng taon na ito.”

“Ang mga resulta sa MASH na ito ay nagpapakita na ang survodutide ay may potensyal upang maging pinakamahusay na uri ng paggamot, at naniniwala kami na ang tunay na pagkakaiba nito ay ang pagganap ng glucagon receptor agonism na nagtatrabaho nang tuwiran sa atay,” ayon kay Carinne Brouillon, Head of Human Pharma, ng Boehringer Ingelheim. “Upang maibigay ang potensyal na paggamot na ito sa higit sa 1 bilyong taong apektado ng nakakonektadong cardiovascular, renal, metabolic sakit, tatahakin namin nang mas mabilis ang MASH. Sinusulong din namin ang survodutide sa iba pang kaugnay na kondisyon, na nakapag-umpisa na sa aming Phase III na clinical trial program para sa obesity.”

Ang atay ay namamahala sa metabolismo ng katawan at sa gayon ay naglalaro ng mahalagang papel sa cardiovascular, renal at metabolic system.⁹ Ang MASH ay isang progresibong sakit na nakakaapekto sa higit sa 115 milyong tao sa buong mundo¹⁰, sanhi ng pamamaga ng atay na maaaring magresulta sa fibrosis.¹¹ Ang malubhang pagkakabit ng tisyu sa atay (sirrhosis) ay maaaring laking pagtaasan ang panganib ng end-stage liver disease at liver cancer,⁵ kung saan ang liver transplant ay maaaring ang tanging paggamot na opsyon.¹² Inaasahang maging pinakamalaking sanhi ng liver transplantation bago mag-2030 ang MASH,¹³ na naglalagay ng malaking pasanin sa mga sistema ng pangangalagang pangkalusugan.^14,15 Maaari ring apektuhan ng MASH ang kalidad ng buhay ng isang tao, mga ugnayan, at kakayahang magtrabaho.¹⁶ Kahit na may mga pasanin, walang mga target na paggamot at walang mga inaprubahang gamot.

Ang double-blind, placebo-controlled Phase II na pagsubok ay pinag-aralan ang tatlong dosis ng survodutide sa 2.4 mg, 4.8 mg, at 6.0 mg.¹⁷ Ang mga resulta sa umpisa ay nagpapakita ng pagpapabuti sa MASH, sa lahat ng mga dosis na pinag-aralan sa pagsubok.² Ang paggamot ng survodutide ay hindi nagpakita ng hindi inaasahang kaligtasan o pagtanggap, kabilang sa mas mataas na dosis na 6.0mg.²

Ang balita ngayon ay bumubuo sa U.S. Food and Drug Administration (FDA) Fast Track Designation para sa survodutide noong 2021,¹⁸ na sinundan ng pagbibigay ng European Medicines Agency (EMA) ng access para sa survodutide sa Priority Medicine (PRIME) Scheme para sa MASH na may fibrosis noong Nobyembre ng nakaraang taon.19 Ang mga proseso na ito ay dinisenyo upang tulungan ang pagbilis ng pag-review ng mga gamot upang gamutin ang mga seryosong kondisyon at punan ang hindi natutugunan na pangangailangan, na may intensyon na ipadala ang mahalagang bagong gamot sa mga pasyente nang mas maaga.

Sinusubukan din ang Survodutide sa limang Phase III na pag-aaral para sa mga tao na nabubuhay na may overweight at obesity, sa gitna ng mga pangunahing sub-populasyon.²⁰ Ang SYNCHRONIZE-1 at SYNCHRONIZE-2 sub-populasyon ay kabilang ang mga tao na nabubuhay na may mga kasamang sakit, nang walang at may type 2 diabetes, ayon sa pagkakabanggit.²⁰ Ang SYNCHRONIZE-CVOT na sub-populasyon ay kabilang ang mga tao na nabubuhay na may cardiovascular disease, chronic kidney disease, o may mga panganib para sa cardiovascular disease.²⁰ Bukod pa rito, sinusubukan ng Boehringer Ingelheim ang survodutide sa Phase III na pag-aaral sa Japan (SYNCHRONIZE-JP) at sa China (SYNCHRONIZE-CN) para sa mga sub-populasyon ng mga tao na nabubuhay na may obesity.^21,22

Paggamit ng terminolohiya ng MASH

*Ang Phase II na pagsubok ng Boehringer Ingelheim ay nakatala sa clinicaltrials.gov bilang ‘Isang Pag-aaral upang Suriin ang Kaligtasan at Kahusayan ng BI456906 sa Mga Nasa Edad na Tao na May Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) at Fibrosis (F1-F3)’.

Nakarehistro ang pagsubok na ito bago ang isang pag-update noong 2023 sa nomenclature na ginawa ng ilang multinasyonal na liver societies kabilang ang EASL, AASLD at ALEH.²³ Ang rekomendasyon nila ay ang pag-update ng non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) sa metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), at ang pag-update ng non-alcoholic steatohepatitis (NASH) sa metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH).²³

Sinabi ng global na komunidad ng atay na ang mga pagbabago sa pangalan ay nagpapakita ng isang positibo, hindi nakakapanghinayang na pangalan at diagnosis na maaaring gamitin sa buong mundo upang mapabuti ang pananaliksik at pagpopondo sa mga kondisyong ito.²³ Isang independiyenteng komite ng mga eksperto na wala sa proseso ang gumawa ng huling rekomendasyon ng mga akronim.²³

Upang ilapat ang mga rekomendasyon, tinanggap ng Boehringer Ingelheim ang paggamit ng MASH upang ilarawan ang Phase II na pagsubok na ito.

Tungkol sa metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)

Ang MASH ay isang matagal at progresibong sakit ng atay na sanhi ng pagdami ng taba sa atay,^11,24,25 at isang mas malubhang anyo ng metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD).²⁶ Humigit-kumulang 20-30% ng mga tao na nabubuhay na may MASLD ay lilipat sa pagkakaroon ng MASH,²⁷ at hinulaang tataas ng 63% mula 2015 hanggang 2030 ang bilang ng mga kaso ng MASH, mula 16.5 milyon hanggang 27.0 milyong kaso.¹² Ang MASH ay isang sakit na malapit na nauugnay sa nakakonektad na cardiovascular, renal, at metabolic sakit,^6,28 at tinatantya na 34% ng mga tao na nabubuhay na may obesity ay mayroon din MASH.²⁹ Ang MASH ay kasalukuyang pinakamabilis na lumalaking sanhi ng liver transplantation sa Kanluraning bansa.¹⁴

Ang kasubatan ng MASH ay sinusuri gamit ang iskala mula F0 hanggang F4, na nagsusukat ng antas ng fibrosis (pagkakabit):³⁰

• F0-F1: nagpapahiwatig ng walang o katamtamang fibrosis
• F2-3: nagpapahiwatig ng katamtaman o napakalubhang fibrosis
• F4: nagpapahiwatig ng sirrhosis

Tungkol sa pagsubok (NCT04771273)

Ito ay isang Phase II, randomisadong double-blind placebo-controlled dose-finding trial ng 295 na kalahok na nag-ebalua ng linggong subcutaneous injection ng survodutide sa mga tao na nabubuhay na may MASH at fibrosis (F1-F3) sa gitna ng mga nasa edad na tao na may at walang type 2 diabetes.¹⁷

Ang pangunahing hudyat ng pagsubok ay ang porsyento ng mga kalahok na nakamit ang histological na pagpapabuti ng MASH nang walang paglala ng fibrosis matapos ang 48 na linggo ng paggamot.¹⁷ Ang isang histological na pagpapabuti ng MASH ay tinutukoy bilang pagbaba ng ≥2 puntos sa Non-alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS).¹⁷