Ang mga pasyente ng Alzheimer ngayon ay may mas maraming pagpipilian kaysa noon para sa pagtrato sa kanilang sakit—dalawang gamot ay pinayagan upang gamutin ang mga sanhi ng Alzheimer’s, at ang U.S. Food and Drug Administration ay kasalukuyang nag-aalok ng pagpayag sa isa pang gamot, na maaaring maging magagamit sa susunod na taon. Maraming mananaliksik ay nagsisimula ngayon na mag-focus kung paano makukuha ang pinakamagandang bunga mula sa mga paggamot na ito: paano matukoy ang mga tao na makikinabang nang pinakamarami, gaano katagal kailangan nilang gamutin, at paano masusukat ang epekto ng mga gamot. Sila rin ay nag-aaral kung ang mga gamot na ito ay maaaring hindi lamang pahintulutan ang pagbagal, ngunit maaaring maging mapigilan din ang ilang mas nakasisira ng epekto ng sakit.
Sa taunang Clinical Trials on Alzheimer’s Disease conference sa Boston, ang Eisai at Biogen, gumagawa ng pinakahuling pinayagang gamot, ang lecanemab (Leqembi), pati na rin ang Eli Lilly, gumagawa ng donanemab, na ang U.S. Food and Drug Administration (FDA) ay kasalukuyang sinusuri para sa posibleng pagpayag bago matapos ang taon, naiulat ang kanilang pinakabagong pag-aaral. Nagbigay ang Eisai ng karagdagang datos sa mas matagal na paggamit ng kanilang gamot, pati na rin sa isang bagong pormulasyon na gagawin itong mas madaling inumin ng mga pasyente kaysa sa kasalukuyang oras na mahabang IV infusion bawat dalawang linggo. Ibinahagi ng Lilly ang bagong datos mula sa huling yugto ng pagsubok na nagpapakita na ang kakayahan ng mga pasyente upang maisagawa ang araw-araw na gawain ay lumaki, pati na rin ang kanilang pagganap sa memorya, pag-ooryente, at mga pagsusuri sa paghatol habang kinukuha ang eksperimental na gamot, kumpara sa mga tumanggap ng plasebo.
Ang FDA pinayagan ang lecanemab noong Enero, batay sa datos na nagpapakita na ang IV infusions bawat dalawang linggo sa loob ng isang taon at kalahating nagpapahintulot ng pagbagal ng pagkabali ng kognitibo ng 27% sa mga tumanggap ng gamot kumpara sa mga tao na nakatanggap ng plasebo. Sa konperensya sa Boston ngayong linggo, ipinresenta ng Eisai ang nagbibigay-pag-asa na datos sa isang bagong pormulasyon ng kanilang gamot—isang maaaring inyeksiyunin ng mga doktor o mismo ng mga pasyente bawat linggo sa halip na matanggap sa pamamagitan ng isang oras na mahabang infusion bawat buwan. Sa isang grupo ng 72 pasyente na nakatanggap ng lecanemab sa unang pagkakataon bilang isang inyeksiyon, at 322 pasyente mula sa orihinal na pag-aaral na lumipat mula sa IV infusion sa mga inyeksiyon sa loob ng anim na buwan, ang PET scans ay nagpapakita na ang mga inyeksiyon ay humantong sa 14% na mas mataas na pagbawas sa amyloid kumpara sa mga nakatanggap ng IV infusions pagkatapos ng anim na buwan. Ayon sa Eisai, ito ay maaaring dahil ang mga inyeksiyon ay humantong sa mas mataas na konsentrasyon ng dugo ng gamot ng humigit-kumulang 11% kumpara sa IV infusion. “Naniniwala kami na ang [inyeksiyon] na pormulasyon ay tunay na makakatulong sa mga pasyente sa kadahilanang gagawin itong mas convenient at hindi na kailangang pumunta sa mga sentro ng infusion,” sabi ni Dr. Michael Irizarry, senior vice president ng clinical research sa Eisai. Sinabi niya na ang kompanya ay nagpaplano na humiling sa FDA na payagan ang mga inyeksiyon bago matapos ang Marso 2024.
Binigyan din ng Eisai ng mas detalyadong at tumatagal na datos na nagpapahiwatig na ang lecanemab ay pinakamahusay kapag ginamit sa maagang yugto ng sakit sa posible, at na ang mga benepisyo ay nagpatuloy hanggang sa 24 na buwan, anim na buwan pagkatapos ng orihinal na pag-aaral.
Naniniwala ang mga eksperto na ang tau, na bumubuo ng mga buhok na maaaring makaapekto sa mga neuron ng utak, ay tumatagal pagkatapos na ang mga plak na amyloid ay sanhi ng pinsala, kaya ang mga tao na mababa ang antas ng tau ay nasa katamtamang maagang yugto pa rin ng sakit. Sa pinakahuling pag-aaral ng Eisai, nag-aral ang mga mananaliksik sa isang subset ng mga pasyente sa orihinal na pag-aaral ng kompanya na may napakababang antas ng tau. Sa grupo na ito, 76% ng mga tumanggap ng lecanemab ay walang pagbagsak sa mga pagsusuri ng memorya, pag-ooryente, o paghatol; o sa kanilang pakikilahok sa mga gawain panlipunan at mga libangan; o sa kanilang mga gawi sa personal na pangangalaga kumpara sa 55% ng mga tumanggap ng plasebo. Mas nagbibigay-pag-asa pa, sa mga taong may maagang sakit, 60% ng mga tumanggap ng gamot ay nagpapakita ng pagbuti sa kanilang mga puntos ng pagsusuri kumpara sa 28% sa grupo ng plasebo.
“Ito ay sumusuporta sa pagsisimula nang mas maaga sa paggamot para sa mga tao na may may sintomas ng Alzheimer’s upang panatilihin o pahusayin ang kanilang kakayahang kognitibo,” sabi ni Irizarry.
Nakita rin ng Lilly ang katulad na mga benepisyo sa maagang yugto ng mga pasyente na nakatanggap ng kanilang eksperimental na gamot, ang donanemab. Sa kanilang pag-aaral, lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng tau PET scans, kaya ang mga mananaliksik ay maaaring pag-ibahin sa mga nasa mas maagang at mas hulihan yugto ng sakit. Sa mga tao na may mababang hanggang katamtamang halaga ng tau sa utak, 36% ng mga tumanggap ng gamot ay nagpapakita ng pagbagal ng pag-unlad ng sakit na tinataya sa pamamagitan ng mga pagsusuri ng memorya, pag-ooryente, paghatol, at mga sukatan ng pakikilahok sa lipunan.
Ang pag-antala ng pagsisimula ng mga sintomas ay mahalaga—hindi lamang para sa mga pasyente, na maaaring manatili sa pagiging independiyente nang mas matagal, ngunit para sa kanilang mga nag-aalaga rin. Ang datos ng Lilly ay nagpapakita na karamihan sa mga pasyente sa pag-aaral na kinuha ang donanemab ay nakakayanan na manatili sa parehong antas ng pagiging depende kung saan sila nagsimula sa trial—para sa karamihan iyon ay nangangahulugan na kailangan lamang sila ng ilang paalala tungkol sa araw-araw na gawain, tulad ng pagkuha ng kanilang gamot o paglabas ng basura o iba pang gawain sa bahay. Ngunit hindi sila nagsimulang maging mas depende nang mabilis sa mga yugto kung saan kakailanganin nila ng tulong sa pagbihis, pag-alala na kumain, at pagpapatupad ng iba pang mahalagang kasanayan. Sa katunayan, tungkol sa isang kuwarto ng mga tao na kumukuha ng gamot ay hindi lumipat upang maging mas depende, kumpara sa 50% ng mga tumanggap ng plasebo sa loob ng 18 na buwang pag-aaral.
Parehong datos ng Eisai at Lilly ay nagpapatunay na ang pagsisimula ng paggamot nang mas maaga ay nagbibigay ng mas maraming pagkakataon sa mga gamot upang alisin ang pagbuo ng amyloid at pigilan ang pinsala sa mga neuron ng utak. Ibig sabihin, maaaring maging posible hindi lamang upang pigilan ang ilang mas napapanahong sintomas ng Alzheimer na may kaugnayan sa memorya at kognisyon, ngunit upang pigilan din sila.
Ayon kay Dr. John Sims, senior medical director sa Lilly, inaasahang hindi isang buong buhay na reseta ang donanemab—ngunit maaaring gamitin ito ng mga pasyente upang alisin o makamit ang makatanggap na antas ng amyloid sa utak, na maaaring muling masuri habang sila ay tumigil sa gamot sa ilang panahon. “Ang hipotesis na tinatrabaho namin ay mas mainam na masuri ang sakit dahil ito ay isang napakabagal na proseso sa kabuuan, at maaaring ang ilang tao ay hindi na kailangan ng ibang paggamot,” sabi niya. Kung suportahan ng patuloy na pag-aaral, ibig sabihin ay lalo pang pagtuunan ng pansin kung paano pinakamahusay na matukoy ang mga pasyente sa pinakamababang yugto ng sakit bago lumitaw ang memorya o iba pang sintomas kognitibo. “Ang datos ay nagpapakita na ang pinaka-optimal na benepisyo ay mangyayari kung ang mga tao ay ginagamot nang pinakamababa,” sabi ni Irizarry.
Ang mga eksperto sa larangan ay kasalukuyang nagtatrabaho sa paghusay ng mga kriteria para sa pag-diagnose ng Alzheimer, at pagbuo ng mga alituntunin para maging madali para sa mga hindi eksperto sa demensya tulad ng mga doktor sa pangunahing pangangalagang tao upang mas madaling pag-ibahin kung sino ang may kondisyon, at aling mga pasyente ang makikinabang sa paggamot—sa pinakamababang yugto ng posible.
