— Randomized, double-blind, controlled trial met primary endpoint of durable response rate and all secondary endpoints —

— Overall safety consistent with sovleplenib known profile —

— Plans for regulatory submission underway in China, where it was designated a Breakthrough Therapy —

— Results to be submitted to an upcoming medical meeting —

HONG KONG at SHANGHAI, Tsina at FLORHAM PARK, N.J., Aug. 20, 2023 — HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM:​HCM; HKEX:​13) ngayon ay nag-anunsyo na ang pivotal Phase III trial ESLIM-01 na nag-e-evaluate ng paggamit ng imbestigasyon ng sovleplenib ay nakamit ang primary endpoint nito ng matibay na rate ng tugon at lahat ng pangalawang endpoint sa mga matatandang pasyente na may primary immune thrombocytopenia (“ITP”) sa Tsina. Nagplano ang HUTCHMED na isumite ang Bagong Aplikasyon ng Gamot (“NDA”) palibot sa katapusan ng 2023.

Ang Pambansang Administrasyon ng Produkto ng Medikal ng Tsina (“NMPA”) ay nagbigay ng Breakthrough Therapy designation (“BTD”) sa sovleplenib para sa indikasyon na pinag-aralan sa ESLIM-01 noong Enero 2022. Binigyan ng NMPA ng designation na ito ang sovleplenib bilang isang bagong gamot na maaaring magamot ng isang malubhang kondisyon kung saan walang mga epektibong opsyon sa paggamot, at kung saan ipinapakita ng klinikal na ebidensya ang mga makabuluhang pakinabang kumpara sa umiiral na mga therapy. Bilang gayon, ang NDA ng sovleplenib ay maaaring isaalang-alang para sa prayoridad na pagsusuri para sa paggamit nito sa ITP.

Ang ESLIM-01 ay isang randomized, double-blinded, placebo-controlled Phase III trial sa Tsina ng sovleplenib sa 188 matatandang pasyente na may primary ITP na tumanggap ng hindi bababa sa isang naunang linya ng pamantayang therapy. Natapos ang pagpapatala noong Disyembre 2022. Nakamit ng pagsubok ang primary endpoint nito ng pagpapakita ng isang klinikal na may kahulugan at isang estadistikal na makabuluhang pagtaas sa matibay na rate ng tugon sa mga pasyenteng inilagay sa sovleplenib kumpara sa mga pasyenteng inilagay sa placebo. Nakamit din ang mga pangalawang endpoint kabilang ang rate ng tugon at kaligtasan. Ipasusumite ang buong mga resulta para sa presentasyon sa isang paparating na siyentipikong kumperensya.

Ang sovleplenib ay isang nobel, selektibo, oral na inhibitor na tumututok sa spleen tyrosine kinase (“Syk”) para sa paggamot ng mga malignidad ng hematological at mga sakit sa immune. Ang Syk ay isang sangkap sa Fc receptor (“FcR”) at B-cell receptor signaling pathway. Ang ITP ay isang autoimmune disorder na maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng pagdurugo. Inilabas ang nakakahikayat na proof of concept data sa ASH1 2021 at inilathala sa The Lancet Haematology noong Hunyo 2023.2

“Nag-aalok ang sovleplenib ng potensyal na bagong paggamot para sa mga pasyente na may chronic adult primary ITP na tumanggap ng hindi bababa sa isang naunang therapy, isang hindi magkakatulad na sakit na maaaring magpatuloy ng ilang taon at kung saan nananatiling may malaking pangangailangan para sa mga bagong paggamot,” sabi ni Dr Michael Shi, Punong Opisyal na Medikal ng HUTCHMED. “Napakasaya naming makita ang positibong mga resulta ng pag-aaral ng ESLIM-01 at gusto naming pasalamatan ang mga pasyente, kanilang mga pamilya, at ang mga propesyonal sa pangangalaga ng kalusugan na lumahok sa pag-aaral na ito at tumulong sa pagkamit ng tagumpay na ito.”

Sinabi ni Professor Ren-Chi Yang, MD, ng Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, na naglingkod bilang co-Leading Principal Investigator (“PI”) at Steering Committee (“SC”) member ng ESLIM-01, “Sa pamamagitan ng pagtugon sa primary at lahat ng pangalawang endpoint sa pag-aaral na ito habang ipinapakita ang magandang antas ng tolerability at isang beses sa araw na oral na pagbibigay, optimistic ako na ang sovleplenib ay maaaring maging isang potensyal na pagpipilian upang tulungan ang mga pasyente ng ITP.”

Komento ni Professor Yu Hu, MD, sa Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, co-Leading PI at SC member “Maraming pasyente na may paulit-ulit o refractory ITP ang nahihirapan sa kanilang sakit sa kanilang pang-araw-araw na buhay at sa pamamahala ng kanilang kasalukuyang mga gamot. Malugod kong tinatanggap ang pagkakataon na mag-alok sa aking mga pasyente ng isa pang opsyon sa paggamot upang mabuhay nang mas maigi sa kanilang sakit.”

Tungkol sa Sovleplenib

Ang sovleplenib ay isang nobel, selektibong inhibitor ng Syk para sa isang beses sa araw na oral na pag-inom. Ang Syk ay isang pangunahing sangkap sa B-cell receptor at FcR signaling at ito ay isang itinatag na target para sa paggamot ng maraming mga subtype ng B-cell lymphomas at mga autoimmune disorder.

Ipinalabas ang mga resulta mula sa Phase I/II na pag-aaral sa Tsina na inilathala sa The Lancet Haematology nagpakita ng isang mabilis at matibay na pagtaas sa bilang ng platelet sa mga naunang inilagay na pasyente na may ITP. Sa gitna ng 20 pasyente na tumanggap ng inirerekomendang Phase II dose ng 300mg isang beses sa araw (“RP2D”), 8 (40%) pasyente ang nakaranas ng matibay na tugon, tulad ng tinukoy ng bilang ng platelet na katumbas o higit sa 50×109/L sa apat sa anim na pagbisita sa panahon ng linggo 14 hanggang 24 ng pag-aaral. Lahat ng 20 pasyente ay naunang inilagay sa glucocorticoid steroid, at 15 nauna nang inilagay sa thrombopoietin o thrombopoietin receptor agonists. Ang median time sa tugon sa paggamot ay 1.1 linggo para sa 16 na pasyente na tumanggap ng RP2D sa unang 8 linggo ng pag-aaral, tulad ng tinukoy ng unang bilang ng platelet na katumbas o higit sa 30×109/L. Sa gitna ng 41 pasyenteng tumanggap ng paggamot sa lahat ng dosis sa pamamagitan ng linggo 24 ng pag-aaral, ang mga kaugnay na pangyayari sa hindi kanais-nais na gamot (“TEAE”) ay humantong sa pagbawas ng dosis o paghinto sa 3 (7%) pasyente, at walang paghinto ng dosis. Walang TEAE ng grado 3 o mas mataas na nangyari sa higit sa isang pasyente sa pamamagitan ng linggo 24 ng pag-aaral.

Kasalukuyang nasa ilalim ng klinikal na imbestigasyon ang sovleplenib at hindi pa nasusuri ng anumang awtoridad sa regulasyon ang kaligtasan at bisa nito.

Kasalukuyan ding nag-iingat ng lahat ng karapatan sa sovleplenib sa buong mundo ang HUTCHMED. Bukod sa ITP, pinag-aaralan din ang sovleplenib sa mainit na antibody autoimmune hemolytic anemia (NCT05535933) at indolent non-Hodgkin’s lymphoma (NCT03779113).

Tungkol sa ITP

Ang ITP ay isang autoimmune disorder na kinikilala sa pamamagitan ng immunologic na pagkasira ng mga platelet at bumaba na produksyon ng platelet. Ang mga pasyente na may ITP ay nasa mas mataas na panganib ng labis na pagdurugo at pagbabakol-bakol.3 Ang ITP ay nauugnay din sa pagkapagod (iniulat sa hanggang 39% ng mga matatanda na may ITP) at nabawasan ang kalidad ng buhay.4,5,6,7,8 Ang insidensya ng primary ITP sa mga matatanda ay 3.3/100,000 matatanda kada taon na may prebalensya ng 9.5 kada 100,000 matatanda.9 Batay sa rate ng prebalensyang ito, tinatayang may 110,000 pasyente na nabubuhay na may primary ITP sa Tsina, bukod pa sa 56,000 pasyente sa U.S. Alemanya, Pransiya, Italya, Espanya, UK, at Japan. Tinatayang may hanggang 145,000 pasyente ang nabubuhay na may chronic ITP sa mga pangunahing merkado ng gamot maliban sa Tsina.10

Ang adult ITP ay isang hindi magkakatulad na sakit na maaaring magpatuloy ng ilang taon, kahit na may pinakamahusay na magagamit na pangangalaga, at bihira ang mga paggamot na nakapagpapagaling. Sa kabila ng pagkakaroon ng ilang mga paggamot na may iba’t ibang mekanismo ng aksyon, patuloy na problema ang kronicidad ng sakit. Maraming pasyente ang nagkakaroon ng resistensya sa paggamot at sa gayon ay madaling magrelapse.11 Kaya, nananatiling may malaking populasyon ng mga pasyente na may limitadong sensitibidad sa kasalukuyang magagamit na mga ahente at nangangailangan ng mga bagong paggamot.

Dahil ang pagkasira ng platelet sa ITP ay pinamamagitan ng Syk-dependent na phagocytosis ng FcγR-bound platelets, ang pagpipigil sa Syk ay kumakatawan sa isang kapaki-pakinabang na paraan upang pamahalaan ang ITP.12

Tungkol sa HUTCHMED

Ang HUTCHMED (Nasdaq/AIM: ​HCM; HKEX: ​13) ay isang mapagpanibagong komersyal na yugto, biopharmaceutical na kompanya. Ito ay nakatuon sa pagtuklas, pandaigdigang pag-unlad at pangangalakal ng mga bagong gamot na may potensyal na magpalitaw ng buhay at may kakayahang magbigay ng benepisyo sa mga pasyente sa buong mundo. Nagtataguyod kami ng isang malalim na pipeline ng bagong gamot at aktibong nakikipagtulungan sa mga kasosyo sa buong mundo, habang patuloy na pinalalawak ang aming mga kakayahan sa pananaliksik at pag-unlad (R&D). Ang aming misyon ay magbigay ng mga bagong gamot sa mga pasyenteng nangangailangan.