 |
JINAN, China, Oktubre 25, 2023 — Noong Oktubre 22, inilabas ng Qilu Pharmaceutical ang pinakabagong mga natuklasan mula sa isang multicenter, single-arm Phase II clinical trial sa European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Congress 2023. Pinag-aralan ng clinical trial na ito ang paggamit ng QL1706 (iparomlimab at tuvonralimab) sa kombinasyon ng chemotherapy, na may o walang bevacizumab, bilang unang linya ng paggamot ng recurrent o metastatic cervical cancer (r/mCC). Ipinagbalita ni Professor Danbo Wang mula sa Liaoning Cancer Hospital & Institute ang mga natuklasang ito.
Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpapakita na ang paggamit ng QL1706 sa kombinasyon ng chemotherapy, na may o walang bevacizumab, bilang unang linya ng paggamot para sa r/mCC ay nagpapakita ng napromisong objective response rate (ORR) at mga benepisyo sa survival. Bukod pa rito, ang paggamot ay nagpapakita ng manageable na profile ng kaligtasan na walang bagong mga signal ng kaligtasan na napansin, kaya’t ito ay maaaring bagong opsyon ng unang linya ng paggamot para sa mga pasyenteng may r/mCC.
I. Pananaliksik Background
Sa kasalukuyan, ang pinapaboran na standard na unang linya ng paggamot para sa mga pasyenteng may r/mCC ay cisplatin o carboplatin at paclitaxel na may karagdagang bevacizumab, at kailangan ding isaalang-alang ang epektibidad at kaligtasan ng paggamot. Para sa mga pasyenteng may positibong pagpapahayag ng PD-L1, ang inhibitor ng PD-1 na pembrolizumab, na ibinibigay kasama ng chemotherapy at may o walang bevacizumab, ay inirerekomenda bilang standard na unang linya ng paggamot. Naging standard na paggamot na ang immunotherapy na kasama ng chemotherapy para sa r/mCC [1-2]. Ang pinakabagong resulta mula sa pag-aaral na KEYNOTE-826 ay nagpapakita na ang median progression-free survival (PFS) ng PD-L1-positive (CPS ≥1) na r/mCC na ginamot ng immunotherapy-chemotherapy-pembrolizumab, na may o walang bevacizumab, ay tumaas mula 8.2 buwan hanggang 10.4 buwan. Bukod pa rito, ang median overall survival (OS) ay lumawak mula 16.5 buwan hanggang 28.6 buwan. Bagama’t ang PD-1 inhibitor na kasama ng chemotherapy ay malaking nagpapabuti sa survival ng pasyente kumpara sa chemotherapy lamang, ang mga benepisyo sa survival para sa mga pasyente ay nananatiling limitado, na nagpapakita ng hindi pa natutugunang pangangailangan sa klinikal [3-4].
II. Disenyo ng Pag-aaral
Pinag-aralan ng pag-aaral na ito ang mga pasyenteng may r/mCC na hindi pa nakatanggap ng sistemikong terapiya. Ginamot ang mga pasyenteng ito gamit ang antas 1) QL1706-chemotherapy (Cohort 1) o 2) QL1706-chemotherapy-bevacizumab (Cohort 2) hanggang sa pag-unlad ng sakit, pagdating ng hindi matiis na katalinuhan o pag-urong ng pasyente sa pagpayag na pahayag. Ang pangunahing sukat-tugon ng pag-aaral ay kaligtasan. Ang mga pangalawang sukat-tugon ay kabilang sa ORR, duration of response (DOR), disease control rate (DCR), PFS, na sinuri ng mga mananaliksik ayon sa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) at OS. Inilalarawan ng Disenyo ng Pag-aaral sa Figure 1 ang disenyo ng pag-aaral.
Figure 1: Clinical study design for the first-line treatment of r/mCC using QL1706 in combination with chemotherapy, with or without bevacizumab
III. Resulta ng Pag-aaral
Kabuuang 60 pasyente ang nakasama sa cohort 1 at cohort 2, 30 pasyente sa bawat cohort. Ang mga pasyente sa cohort 1 ay ginamot ng QL1706 monoclonal antibody sa kombinasyon ng cisplatin o carboplatin at paclitaxel. Ang mga pasyente sa Cohort 2 ay nakatanggap ng parehong rehimen tulad sa unang cohort ngunit may karagdagang bevacizumab. Ang average na edad ng mga pasyente ay 52.0 taon, na may 58.3% na may ECOG Performance Status na 1. Ang squamous cell carcinoma ang histopatological na uri sa 78.3% ng mga pasyente, habang recurrent CC ang natagpuan sa 86.7%.
Noong Abril 24, 2023, ang median follow-up ay 14 na buwan. Sa 58 pasyenteng nakatanggap ng kahit isang post-baseline efficacy evaluation, ang ORR ay 81.0% (95% CI, 68.6-90.1). Sa mga pasyenteng ito, walo ang may complete response (CR) at 39 ang may partial response (PR). Ang DCR ay 98.3% (95% CI, 90.8-100.0). Ang median PFS ay umabot ng 14.3 buwan (95% CI, 9.2 buwan hanggang hindi matantiya), habang ang median OS ay hindi pa natatantiya. Sa cohort 2, sa kombinasyon ng paggamot ng bevacizumab, ang median PFS ay 16.4 buwan. (Figure 2)
Figure 2: The best percentage change in target lesions (A) and Kaplan-Meier curve of progression-free survival (B) for first-line treatment of r/mCC using QL1706 in combination with chemotherapy, with or without bevacizumab
Sa mga kaugnay na epekto sa kaligtasan, napansin ang mga treatment-related adverse events (TRAEs) sa lahat ng pasyente, na may 71.7% na insidensiya ng grado 3 o mas mataas na epekto. Ang pinakakaraniwang TRAEs ay kabilang ang pagbaba ng puting dugo (71.3%), pagbaba ng neutrophil count (68.3%), at anemia (43.3%). Ang insidensiya ng treatment-related serious adverse events ay 30%; ang pagkakaroon ng immune-related adverse events (irAEs) ay 13.3%; ang TRAEs na humantong sa pagtigil ng terapiya ay nangyari sa 26.7% ng mga pasyente; at ang insidensiya ng treatment-related deaths ay 1.7%, posibleng nauugnay sa bevacizumab (Figure 3).
Figure 3: Incidence of TRAEs (≥20%) (A) and irAEs (≥2 patients) (B)
IV. Buod
Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang unang linya ng paggamot ng r/mCC gamit ang QL1706 sa kombinasyon ng chemotherapy, na may o walang bevacizumab, ay nagpapakita ng napromisang epektibidad at mabuting kaligtasan, anuman ang antas ng pagpapahayag ng PD-L1.
Batay sa mga natuklasang ito, isang Phase III clinical trial ng QL1706 sa kombinasyon ng chemotherapy, na may o walang bevacizumab, para sa paggamot ng persistent, recurrent, o metastatic CC ay kasalukuyang isinasagawa. Bukod pa rito, tinanggap na ng Center for Drug Evaluation (CDE) noong Agosto ng taong ito ang New Drug Application (NDA) para sa paggamot ng mga pasyenteng may r/mCC na hindi na tumugon sa kahit isang unang linyang standard na platinum-based na terapiya gamit ang QL1706.
Mga Sanggunian:
1. Guidelines Working Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Cervical Cancer [M]. 2023. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2023:70.
2. Tewari KS, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):734-43. doi: 10.1056/NEJMoa1309748. Erratum in: N Engl J Med. 2017 17;377(7):702.
3. Colombo N, et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021 11;385(20):1856-1867.
4. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 5500).
