 |
JINAN, China, Oktubre 25, 2023 — Noong Oktubre 22, inaanunsyo ng Qilu Pharmaceutical ang pinakabagong mga natuklasan mula sa isang multicenter, single-arm Phase II clinical trial sa European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Congress 2023. Ang pag-aaral na ito ay tungkol sa paggamit ng QL1706 (iparomlimab at tuvonralimab) sa kombinasyon ng chemotherapy, na may o walang bevacizumab, bilang unang linya ng paggamot ng recurrent o metastatic cervical cancer (r/mCC). Inilahad ni Professor Danbo Wang mula sa Liaoning Cancer Hospital & Institute ang mga natuklasang ito.
Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpapakita na ang paggamit ng QL1706 sa kombinasyon ng chemotherapy, na may o walang bevacizumab, bilang unang linya ng paggamot para sa r/mCC ay nagpapakita ng napromisang objective response rate (ORR) at mga benepisyo sa survival. Bukod pa rito, ang paggamot ay nagpapakita ng manageable na profile ng kaligtasan nang walang anumang bagong signal ng kaligtasan na napansin, kaya’t ito ay maaaring bagong opsyon sa unang linya ng paggamot para sa mga pasyenteng may r/mCC.
I. Pananaw ng Pananaliksik
Sa kasalukuyan, ang pinipilihang standard na unang linya ng paggamot para sa mga pasyenteng may r/mCC ay cisplatin o carboplatin at paclitaxel na may karagdagang bevacizumab, at kailangang isaalang-alang ang kahusayan at kaligtasan ng paggamot. Para sa mga pasyenteng may positibong ekspresyon ng PD-L1, ang inhibitor ng PD-1 na pembrolizumab, na ibinibigay kasama ng chemotherapy at may o walang bevacizumab, ay inirerekomenda bilang standard na unang linya ng paggamot. Naging pamantayan na ngayon ang immunotherapy na kasama ng chemotherapy para sa paggamot ng r/mCC [1-2]. Ang pinakabagong resulta mula sa pag-aaral na KEYNOTE-826 ay nagpapakita na ang median progression-free survival (PFS) ng PD-L1-positive (CPS ≥1) na r/mCC na ginamot ng immunotherapy-chemotherapy-pembrolizumab, na may o walang bevacizumab, ay tumaas mula 8.2 buwan hanggang 10.4 buwan. Bukod pa rito, ang median overall survival (OS) ay lumawak mula 16.5 buwan hanggang 28.6 buwan. Bagama’t napabuti ng malaki ng PD-1 inhibitor na kasama ng chemotherapy ang survival ng pasyente kumpara sa chemotherapy lamang, ang mga benepisyo sa survival para sa mga pasyente ay limitado pa rin, na nagpapakita ng hindi pa natutugunang pangangailangan sa klinikal [3-4].
II. Disenyo ng Pag-aaral
Ang pag-aaral na ito ay nag-enrol ng mga pasyenteng may r/mCC na hindi pa nakatanggap ng sistemikong terapiya. Ang mga pasyenteng ito ay ginamot ng antas QL1706-chemotherapy (Cohort 1) o QL1706-chemotherapy-bevacizumab (Cohort 2) hanggang sa pag-unlad ng sakit, pagkakaroon ng hindi matiis na katoxisan o pag-urong ng pasyente sa pagpayag na impormado. Ang pangunahing sukat-tugon ng pag-aaral ay kaligtasan. Ang mga pangalawang sukat-tugon ay kabilang sa ORR, tagal ng tugon (DOR), rate ng pagkontrol ng sakit (DCR), PFS, na sinuri ng mga mananaliksik ayon sa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) at OS. Inilalarawan ng disenyo ng pag-aaral sa Figure 1.
Figure 1: Clinical study design for the first-line treatment of r/mCC using QL1706 in combination with chemotherapy, with or without bevacizumab
III. Resulta ng Pag-aaral
Kabuuang 60 na pasyente ang na-enrol sa cohort 1 at cohort 2, 30 pasyente sa bawat cohort. Ang mga pasyente sa cohort 1 ay ginamot ng monoclonal antibody na QL1706 na kasama ng cisplatin o carboplatin at paclitaxel. Ang mga pasyente sa Cohort 2 ay nakatanggap ng parehong regimen maliban sa karagdagang bevacizumab. Ang mean edad ng mga pasyente ay 52.0 taon, na may 58.3% na may ECOG Performance Status na 1. Ang squamous cell carcinoma ang histopatolohikal na uri sa 78.3% ng mga pasyente, habang recurrent CC ang matatagpuan sa 86.7%.
Hanggang Abril 24, 2023, ang median follow-up ay 14 na buwan. Sa 58 na pasyenteng nakatanggap ng hindi bababa sa isang post-baseline efficacy evaluation, ang ORR ay 81.0% (95% CI, 68.6-90.1). Sa mga pasyenteng ito, walo ang nakakamit ng kumpletong tugon (CR) at 39 ang nakakamit ng bahaging tugon (PR). Ang DCR ay 98.3% (95% CI, 90.8-100.0). Ang median PFS ay umabot ng 14.3 buwan (95% CI, 9.2 buwan hanggang hindi ma-estimate), habang ang median OS ay hindi pa na-reach. Sa cohort 2, sa kombinasyon ng paggamot ng bevacizumab, ang median PFS ay 16.4 buwan. (Figure 2)
Figure 2: The best percentage change in target lesions (A) and Kaplan-Meier curve of progression-free survival (B) for first-line treatment of r/mCC using QL1706 in combination with chemotherapy, with or without bevacizumab
Sa kaligtasan, napansin ang treatment-related adverse events (TRAEs) sa lahat ng pasyente, na may 71.7% na insidensiya ng grado 3 o mas mataas na adverse events. Ang pinakakaraniwang TRAEs ay kabilang ang pagbaba ng bilang ng puting dugo (71.3%), pagbaba ng bilang ng neutrophil (68.3%), at anemia (43.3%). Ang insidensiya ng treatment-related serious adverse events ay 30%; ang pagkakaroon ng immune-related adverse events (irAEs) ay 13.3%; ang TRAEs na humantong sa pagtigil ng terapiya ay nangyari sa 26.7% ng mga pasyente; at ang insidensiya ng treatment-related na kamatayan ay 1.7%, posibleng may kaugnayan sa bevacizumab (Figure 3).
Figure 3: Incidence of TRAEs (≥20%) (A) and irAEs (≥2 patients) (B)
IV. Buod
Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang unang linyang paggamot ng r/mCC gamit ang QL1706 na kasama ng chemotherapy, na may o walang bevacizumab, ay nagpapakita ng napromisang kahusayan at mabuting kaligtasan, hindi bababa sa antas ng ekspresyon ng PD-L1.
Batay sa mga natuklasang ito, isang Phase III clinical trial ng QL1706 sa kombinasyon ng chemotherapy, na may o walang bevacizumab, para sa paggamot ng persistent, recurrent, o metastatic CC ay kasalukuyang isinasagawa. Bukod pa rito, tinanggap na ng Center for Drug Evaluation (CDE) noong Agosto ng taong ito ang New Drug Application (NDA) para sa paggamot ng mga pasyenteng may r/mCC na nabigo sa hindi bababa sa isang unang linyang standard na platinum-based na terapiya gamit ang QL1706.
Mga Sanggunian:
1. Guidelines Working Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Cervical Cancer [M]. 2023. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2023:70.
2. Tewari KS, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):734-43. doi: 10.1056/NEJMoa1309748. Erratum in: N Engl J Med. 2017 17;377(7):702.
3. Colombo N, et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021 11;385(20):1856-1867.
4. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 5500).
