SHANGHAI, Oktubre 27, 2023 — Anunsyo ng Shanghai Henlius Biotech, Inc. (2696. HK) na ang mga aplikasyon para sa bagong gamot (IND) ng HLX42 para sa Inyeksyon, isang bagong EGFR-tumutukoy na antibody-drug conjugate (ADC) pati na rin ang HLX43, isang bagong PD-L1-tumutukoy na ADC, ay naaaprubahan na ng National Medical Products Administration (NMPA), para sa paggamot ng advance/metastatic na solid na mga tumor. Ang dalawang produkto ay binuo ng kompanya batay sa kolaborasyon nito sa MediLink Therapeutics at naging unang ADC na kandidato ng Henlius na papasok sa klinikal na pagpapaunlad. Dahil sa kakaunti lamang ang mga ADC na tumutukoy sa PD-L1, ang HLX43 ang unang PD-L1-tumutukoy na ADC sa China. Gayundin, marami pang iba’t ibang ADC/AXC na kandidato sa portfolio ng Henlius ang nasa pre-klinikal na pagpapaunlad.

EGFR-Tumutukoy na ADC na Kandidato HLX42

Ang EGFR ay kabilang sa pamilya ng receptor tyrosine kinases at naglalaro ng mahalagang papel sa pagpapanatili ng normal na mga tungkulin ng selula tulad ng proliferasyon ng selula, pagkakaiba at paglipat. Ang mutasyon o sobrang pagpapahayag ng EGFR ay itinuturing na malapit na nauugnay sa pagkakaroon ng iba’t ibang solid na mga tumor kabilang ang non-small cell lung cancer (NSCLC), colorectal cancer (CRC), at iba pa. Nakita sa mga pag-aaral na ang pagtutok sa EGFR ay isang wastong estratehiya para sa terapiyang anti-kanser[1]. Kahit na ang malaking tagumpay ng mga monoclonal antibody na tumutukoy sa EGFR at 3rd henerasyon na EGFR Tyrosine kinase inhibitors (TKIs), mayroon pa ring malaking mga pangangailangan na hindi natutugunan para sa epektibong mga terapiya para sa mga pasyente na hindi tumutugon sa kasalukuyang mga terapiya o nag-relapse pagkatapos ng karaniwang pangangalaga[2]. Nagbigay ng bagong pagpipilian para sa paggamot ang teknolohiya ng ADC sa huling ilang taon at maaaring magdala ng mga benepisyo sa klinikal para sa higit pang mga pasyente ng advanced NSCLC/CRC na resistant o refractory sa karaniwang EGFR na tumutukoy na terapiya.

PD-L1-Tumutukoy na ADC na Kandidato HLX43

Ang PD-L1 ay isang trans-membrane na protina na itinuturing na isang co-inhibitory na factor ng immune response, maaari itong mag-ugnay sa PD-1 upang bawasan ang proliferasyon ng mga selulang tumor na positibo sa PD-L1, pigilan ang kanilang cytokine secretion at indusin ang apoptosis[4]. Lumitaw sa nakaraang ilang taon ang immune checkpoint inhibitors na katulad ng mga monoclonal antibody na PD-1/PD-L1 at binago ang lahat ng linya ng paggamot para sa mga pasyenteng may tumor. Gayunpaman, marami pa ring mga pasyente na may positibong pagpapahayag ng PD-L1 na hindi tumutugon o nagkakaroon ng resistensiya sa PD-1/PD-L1-targeted na terapiya[5]. Ipinapahayag ng PD-L1 sa mga pasyente sa malawak na spectrum ng mga uri ng tumor kabilang ang non-small cell lung cancer (NSCLC), colorectal cancer (CRC), triple negative breast cancer (TNBC) at limitadong ipinapahayag sa normal na mga tisyu, nagpapakita ng potensyal ng PD-L1 bilang target para sa ADC bukod sa kanyang papel bilang isang immune checkpoint, na maaaring magdala ng posibleng epektibong opsyon para sa mga paggamot para sa mga pasyenteng hindi nakinabang mula sa PD-1/L1 immunotherapy[6].

Ang HLX43 ay isang bagong PD-L1-tumutukoy na ADC, binubuo ng isang mataas na afinidad na humanized na IgG1 mAb na tumutukoy sa PD-L1 na nakakabit sa isang bagong cytotoxic na kargada sa pamamagitan ng maaaring alisin na mga linker, na may drug-to-antibody na ratio na humigit-kumulang 8. Ang cytotoxic na kargada ay isang bagong DNA topoisomerase-I inhibitor na maaaring magdulot ng double-strand breaks (DSBs) ng DNA, pigilin ang replikasyon machinery, at dahil dito ay magtrigger ng apoptosis ng selulang kanser. Kapag ini-inject intravenously sa katawan, ang linker-payload ng HLX43 ay maaaring alisin at ilabas sa microenvironment ng tumor (TME) na may malakas na bystander killing effects. Ito ay nagbibigay sa HLX43 ng mas mataas na therapeutic index at potency para sa paggamot ng solid na mga tumor.

Sa pagsasama ng selectivity ng targeted na mAb sa napakapotente na cytotoxic na ahenteng, nagpakita ang HLX42 at HLX43 ng mabuting anti-tumor effects at mabuting profile sa kaligtasan sa non-klinikal na pharmacological studies, pharmacokinetic studies at safety evaluation. Samantala, nagpakita ang HLX42 ng malakas na tumor suppression sa ilang CDX at PDX models na resistant sa EGFR TKIs o cetuximab. Nagpakita naman ang HLX43 ng malakas na tumor suppression sa ilang CDX at PDX models na resistant sa PD-1/L1 mAb. Gayundin, ang mga resulta ng pre-klinikal na pag-aaral ng dalawang ADC na kandidato ay inilathala bilang poster presentations sa 2023 European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress. At magsisimula ang phase 1 clinical trials upang suriin ang kaligtasan, tolerance at pharmacokinetics ng mga proyekto sa ADC sa mga pasyenteng may advanced/metastatic na solid na mga tumor.

Sa hinaharap, patuloy na magtatrabaho ang Henlius upang itaguyod ang layout nito ng mapag-aral na portfolio sa pokus sa antibody at bagong conjugating technologies, dala ang higit pang mataas na kalidad at mura na mga terapeutiko para sa mga pasyente sa buong mundo.

Tungkol sa Henlius

Ang Henlius (2696.HK) ay isang global na biopharmaceutical na kompanya na may bisyon na mag-alok ng mataas na kalidad, mura at mapag-aral na mga biologic na gamot para sa mga pasyente sa buong mundo na nakatuon sa oncology, autoimmune diseases at ophthalmic diseases. Hanggang ngayon, 5 na produkto na inilabas sa China, 1 na naaaprubahan para sa pamimilihan sa labas ng bansa, 19 na indikasyon ay naaaprubahan sa buong mundo, at 2 na aplikasyon para sa pagsusuri ay tinanggap sa U.S. at EU, ayon sa pagkakasunod-sunod. Mula nang itatag noong 2010, itinayo ng Henlius ang isang integrated na biopharmaceutical na platform na may core capabilities ng mataas na kapasidad at pag-iinobasyon na nakapaloob sa buong buhay ng produkto kabilang ang R&D, pagmamanupaktura at pamimilihan. Itinatag nito ang global na innovation centers at Shanghai-based manufacturing facilities ayon sa global na Good Manufacturing Practice (GMP), kabilang ang Xuhui Plant na sertipikado ng China at EU GMP at Songjiang First Plant na sertipikado ng China GMP.

Pro-aktibo ang Henlius sa pagtatayo ng isang mapagkukunan at mataas na kalidad na pipeline na sumasaklaw sa higit sa 20 na mapag-aral na monoclonal antibodies (mAbs) at patuloy na nag-e-explore ng immuno-oncology combination therapies gamit ang sariling HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) bilang backbone. Bukod sa mga inilabas na produkto na HANLIKANG (rituximab), ang unang China-binuong biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab para sa inyeksyon, pangalang pangkalakal sa Europe: Zercepac®; pangalang pangkalakal sa Australia: Tuzucip® at Trastucip®), ang unang China-binuong mAb biosimilar na naaaprubahan sa China at Europe, HANDAYUAN (adalimumab) at HANBEITAI (bevacizumab), ang mapag-aral na produktong HANSIZHUANG ay naaaprubahan na ng NMPA para sa paggamot ng MSI-H solid tumors, squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC), extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) at esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), ginagawa itong unang anti-PD-1 mAb para sa unang linyang paggamot ng SCLC sa buong mundo. Gayundin, nagdala na ng higit sa 30 clinical studies ang Henlius para sa 16 na produkto, lumalawak ang kanyang presensya sa pangunahing mga merkado pati na rin sa lumilitaw na mga merkado.

Mga Sanggunian

[1] Ni cholson, Robert Ian, Julia Margaret Wendy Gee, at Maureen Elaine Harper. EGFR at prognosis ng kanser. European journal of cancer 37 (2001): 9-15.
[2] Tan, Chee Seng, D. Gilligan, at S. Pacey. Mga paghahanda sa paggamot para sa mga pasyenteng may EGFR-inhibitor na resistant na hindi maliit na selulang kanser sa baga. The Lancet Oncology 16.9(2015): e447-59.
[3] Ponziani S, Di Vittorio G, Pitari G, et al. Antibody-Drug Conj