CHENGDU, China, Oktubre 26, 2023 — Nagtipon ang European Society for Medical Oncology (ESMO) sa kanilang taunang pulong sa Madrid, Spain, mula Oktubre 20 hanggang 24, 2023. Bilang ang pinakaprestihiyosong pagtitipon sa larangan ng onkoholohiya, dinala nito ang mga eksperto sa buong mundo sa onkoholohiya upang ibahagi ang pinakabagong mga natuklasan sa pananaliksik at palitan ang mga karanasan sa klinikal na pagdidiagnosa at paggamot sa iba’t ibang uri ng tumor. Sa larangan ng pananaliksik sa kanser sa suso, Professor Yongmei Yin mula sa Ospital ng Lalawigan ng Jiangsu, kumakatawan sa pangkat ng pananaliksik, nagbigay ng oral na pagsasalaysay tungkol sa datos ng pag-aaral ng SKB264 (MK-2870) (MK-2870) na ginamit sa paggamot ng mga pasyenteng may HR+/HER2- metastatic na kanser sa suso na nakaraang nakaranas ng kemoterapiya. Kasama sa mga punong imbestigador ng pag-aaral na ito sina Professor Quchang Ouyang mula sa Ospital ng Kanser ng Hunan, Professor Yongmei Yin mula sa Ospital ng Lalawigan ng Jiangsu, Professor Lihua Song mula sa Ospital ng Kanser ng Shandong, Professor Min Yan mula sa Ospital ng Kanser ng Henan, ProfessorXinhong Wu mula sa Ospital ng Kanser ng Hubei, Professor Zhongsheng Tong mula sa Instituto at Ospital ng Kanser ng Tianjin Medical University, Professor Yunpeng Liu mula sa Unang Ospital ng Unibersidad ng Medisina ng Tsina, at Professor Xian Wang mula sa Ospital na sinali sa Pamantasan ng Zhejiang School of Medicine na pinamumunuan ni Sir Run Run Shaw. Oncology News ay nakipag-usap kay Professor Yongmei Yin upang talakayin ang orihinal na layunin sa pagdidisenyo ng pag-aaral, paghihiwa sa mga mahalagang natuklasan sa datos, at pag-alam sa potensyal na mga aplikasyon ng SKB264 (MK-2870).
Isang maunlad na TROP2-ADC na nagmula sa biotek na Tsino ay umangat upang hamunin ang therapeutic na impasse ng nakaraang ginamot na HR+/HER2- metastatic na kanser sa suso.
Ayon sa datos mula sa International Agency for Research on Cancer (IARC) noong 2020, ang bilang ng mga bagong kaso ng kanser sa suso ay lumagpas na sa kanser sa baga, kaya ito ang pinakamalawak na uri ng kanser sa buong mundo. Ang kanser sa susong may subtipo ng HR+/HER2- ay bumubuo ng humigit-kumulang 70%, kaya ito ang pinakamalawak na subtipo ng kanser sa suso. Ang endocrine therapy ay naglilingkod bilang batayan para sa paggamot ng HR+/HER2- na kanser sa suso, habang ang paggamit ng mga inhibitor ng CDK4/6 ay malaking nagpapahaba ng panahon ng pagkasurvive para sa mga pasyenteng may metastatic na HR+/HER2- na kanser sa suso. Gayunpaman, para sa mga pasyenteng may HR+/HER2- metastatic na kanser sa suso na nakaranas ng pagkabigo sa paggamot gamit ang endocrine at mga terapiyang inhibitor ng CDK4/6, limitado ang kahusayan ng mga available na opsyon sa paggamot sa kasalukuyan. May kailangan nang mga mas epektibong gamot sa paggamot upang pahusayin ang prognosis sa klinikal.
Sa nakaraang mga taon, inilunsad ng mga maunlad na ADC na terapeutiko, tulad ng mga TROP2-ADCs, bagong mga alternatibong paggamot para sa mga pasyenteng may diagnosis na HR+/HER2- kanser sa suso. Natanggap ang Sacituzumab govitecan (SG) ng pag-apruba mula sa FDA para gamitin sa mga pasyenteng may HR+/HER2- kanser sa suso na nakaraang nakaranas ng endocrine therapy at hindi bababa sa dalawang linya ng sistematikong paggamot para sa metastatic na sakit. Bukod pa rito, inilabas na ang resulta ng isang Phase III na pag-aaral tungkol sa Dato-DXd, isa pang TROP2-targeted ADC, sa konferensyang ESMO ngayong taon. Sa kasalukuyan, walang TROP2-ADC ang nakatanggap ng pag-apruba para gamitin sa mga pasyenteng may HR+/HER2- kanser sa suso sa loob ng Tsina, na kumakatawan sa isang kasalukuyang hindi matugunang pangangailangan sa medikal.
Ang SKB264 (MK-2870), isang maunlad na TROP2-ADC na nagmula sa Kelun-Biotech at pinagsamang inimbento sa pakikipagtulungan sa Merck, inilabas sa konferensyang 2023 ESMO. Ang pag-aaral ay preliminar na inilatag ang therapeutic na kahusayan at kaligtasan ng SKB264 (MK-2870) sa mga pasyenteng may HR+/HER2- metastatic na kanser sa suso na nakaraang nakaranas ng hindi bababa sa isang linya ng kemoterapiya. Ang nakapromisang datos sa therapeutic na kahusayan na ipinakita ng SKB264 (MK-2870), kasama ang potensyal nitong halaga para sa klinikal na paggamot at hinaharap na pananaliksik, ang pangunahing mga dahilan kung bakit ito napili bilang isang oral na pagsasalaysay sa konferensyang ESMO. Ang SKB264 (MK-2870) ay nabigyan ng breakthrough therapy designation ng Sentro para sa Ebalwasyon ng Gamot (CDE) ng Pambansang Administrasyon ng Produkto Medikal. Ang pagtukoy na ito ay para sa paggamot ng mga pasyenteng may lokal na napagod o HR+/HER2- metastatic na kanser sa suso na nakaraang nakaranas ng hindi bababa sa dalawang linya ng sistematikong kemoterapiya.
Sa larangan ng kanser sa suso, bukod sa kanser sa susong HR+/HER2-, ang SKB264 (MK-2870) ay nabigyan din ng breakthrough therapy designation ng CDE para sa paggamot ng lokal na napagod o metastatic na TNBC. Ang Phase III na registrasyonal na pag-aaral ng SKB264 (MK-2870) para sa paggamot ng lokal na napagod o metastatic na TNBC ay nagtagumpay sa pangunahing endpoint. Ang plano ay maghain para sa pag-apruba ng merkado bago matapos ang taon, na maaaring maging ang unang TROP2-ADC na mapag-aaprubahan sa merkadong Tsino.
Ang datos sa kahusayan ng SKB264 (MK-2870) ay nakapromisa, nagtataglay ito bilang isang potensyal na bagong opsyon sa paggamot ng metastatic na HR+/HER2- kanser sa suso.
Ang Phase II na pag-aaral na inilabas sa ESMO ay naglalayong suriin ang therapeutic na kahusayan at kaligtasan ng SKB264 (MK-2870) sa mga pasyenteng may HR+/HER2- metastatic na kanser sa suso na nakaraang nakaranas ng hindi bababa sa isang linya ng kemoterapiya. Ang mga pasyenteng kasali sa pag-aaral ay nakatanggap ng paggamot gamit ang SKB264 (MK-2870) sa dosis na 5 mg/kg bawat dalawang linggo (Q2W), patuloy hanggang sa pag-unlad ng sakit o paglitaw ng hindi matiis na katoxisan. Sa isang median na panahon ng pagsubaybay na 8.2 buwan, ang therapeutic na kahusayan ay maaaring suriin sa 38 na pasyente. Sa mga ito, 47% ay nagpakita ng pangunahing resistensiya sa endocrine, 79% ay nakaranas ng hindi bababa sa dalawang linya ng kemoterapiya, at 65.8% ay nakaraang ginamot gamit ang mga inhibitor ng CDK4/6.
Sa konteksto ng kahusayan, ang post-paggamot ng SKB264 (MK-2870) ay nagpakita ng rate ng objective response rate (ORR) na 36.8%, rate ng disease control (DCR) na 89.5%, at rate ng 6 na buwang panahon ng pagtugon (DoR) na 80%. Sa datos ng survival, ang median na panahon ng progression-free survival (PFS) ay 11.1 buwan. Sa komparasyon, ang kasalukuyang mga alituntunin ay nagrerekomenda ng kemoterapiya bilang pangunahing estratehiya sa paggamot para sa demograpikong ito ng pasyente. Gayunpaman, ang objective response rate (ORR) para sa kemoterapiya ay nasa 15% lamang, na may progression-free survival (PFS) na limitado sa humigit-kumulang 4 hanggang 5 buwan. Kaya, ang mga natuklasan mula sa pag-aaral na Phase II na ito ay malinaw na nagpapakita na ang therapeutic na kahusayan ng SKB264 (MK-2870) ay malaki ang pagtangkad sa kemoterapiya at maaaring magbigay ng mas maunlad na mga benepisyo sa survival sa mga pasyente. Habang patuloy ang pagpapalawig ng panahon ng pagsubaybay, inaasahan na magbibigay ang datos sa survival mula sa pag-aaral na ito ng karagdagang nakapagpapagana na resulta. Napansin na lahat ng subpopulasyon ay nakatanggap ng mga benepisyo mula sa paggamot ng SKB264 (MK-2870), kabilang ang mga pasyenteng may mababang at walang HER2 na ekspresyon, ang mga may pangunahing at sekundaryong resistensiya sa endocrine, at ang mga nakaraang ginamot gamit ang mga inhibitor ng CDK4/6.
Sa konteksto ng kaligtasan, ipinakita ng pag-aaral ang mababang rate ng pagkakaroon ng Grade 3 o mas mataas na may kaugnayan sa paggamot na mga adverse na pangyayari (TRAEs), na may lamang 17.1% ng mga pasyenteng nakaranas ng pagbawas ng dosis dahil sa TRAEs. Mahalaga, walang kaso ng pagtigil ng paggamot o kamatayan na nauugnay sa TRAEs. Ang pangunahing mga adverse na pangyayari na napansin ay klinikal na karaniwang hematological na katoxisan, na walang kaso ng interstitial lung disease (ILD).
Ang SKB264 (MK-2870) ay nagpapakita ng isang natatanging disenyo ng istraktura na nag-iimbak ng malakas na antitumor na aktibidad sa kaligtasan.
Ang nakapagpapagana at ligtas na profile na ipinakita ng SKB264 (MK-2870) ay maaaring iugat sa disenyo ng formulasyon ng ADC nito. Ang SKB264 (MK-2870) ay isang konstruksyon ng isang humanisadong anti-TROP2 na monoclonal na antibody, na nagpapakita ng malakas na afinidad at espesipisidad. Ito ay nakakopling sa isang proprietary na maliit na molekulang toxin na T030 (bagong topoisomerase I na inhibitor) gamit ang isang stability-optimized na CL2A na linker, kung saan ang antibody end ay hindi naibabalik na nakakopling sa antibody gamit ang methanesulfonylpyrimidine, na nagreresulta sa mataas na average na drug-to-antibody ratio (DAR) ng hanggang 7.4. Ang T030, may antitumor na aktibidad na katumbas ng DXd, ay naglalaman ng isang methyl sulfone na istraktura, nagpapahintulot ng matibay na pagkakakopling sa toxin end ng linker at minimizing ang paghihiwalay. Ang SKB264 (MK-2870) ay nagpapakita ng mataas na stability sa loob ng dugo at may nagpapahaba ng buhay na kalahati, nagpapahintulot ng mas maraming dami ng gamot na dumating sa mga selulang kanser na may ekspresyon ng TROP2 at dahil dito ay nag-eehers ng antitumor nito na aktibidad.
Ang SKB264 (MK-2870) ay nagpapakita ng tatlong bahagi na pamamaraan sa pagsupil ng kanser. Una, ito ay dumating sa maaaring makamit na mga selulang kanser na may ekspresyon ng TROP2 gamit ang kanyang antibody na bahagi. Pagkatapos, ang linker ay nagpapahintulot sa paghihiwalay ng toxin mula sa antibody sa loob ng selula. At sa wakas, ang maliit na molekulang toxin na T030 ay nag-eehers ng kanyang antitumor na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng topoisomerase I, isang mahalagang enzyme sa replikasyon ng DNA ng selula. Sa pamamagitan ng tatlong bahaging mekanismo ng pag-atake, nagpapakita ang SKB264 (MK-2870) ng malakas na antitumor na aktibidad at kaligtasan sa mga pasyenteng may HR+/HER2- metastatic na kanser sa suso.
