Ianilbahala Junshi Biosciences ang Paglathala ng Mga Resulta mula sa TORCHLIGHT, isang Randomized Phase 3 Trial ng Toripalimab para sa Pag-gamot ng Metastatic o Recurrent Triple-negative Breast Cancer sa Nature Medicine

(SeaPRwire) –   LUNGSOD NG SHANGHAI, Tsina, Enero 09, 2024 — Ang Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd (“Junshi Biosciences,” HKEX: 1877; SSE: 688180), isang nangungunang kumpanya ng biopharmaceuticals na nakatuon sa pagkubra, pagpapaunlad, at pamamahagi ng mga bagong terapiya, ay nagpahayag ng paglathala ng mga resulta mula sa TORCHLIGHT (NCT04085276), isang randomisadong double-blind na placebo-controlled na pag-aaral ng phase 3 na naghahambing sa epektibidad at kaligtasan ng toripalimab laban sa placebo, sa kasamang nab-paclitaxel para sa mga pasyenteng may bagong diagnosed na metastatic o recurrent na lokal na advanced na triple-negative breast cancer (TNBC) sa Nature Medicine.

Ang TORCHLIGHT ay ang unang naitalang Phase 3 na pag-aaral na nagtagumpay sa immunotherapy sa advanced TNBC sa China. Ito ay pinagsamang isinagawa sa 56 sentro sa buong bansa, na may pangunahing imbestigador na si Professor Zefei JIANG mula sa Kagawaran ng Oncology ng Chinese People’s Liberation Army General Hospital at Vice President at Secretary General ng Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO).

“Gamit ang immunotherapy na may mga produkto at disenyo mula sa China upang harapin ang mga hamon ng mga pasyenteng Tsino na may advanced TNBC, ang TORCHLIGHT ay nagprodukta ng mga nakapagbibigay-pag-asa na resulta, na nagbibigay ng ilang mga pasyenteng TNBC ng pagkakataon sa matagal na pagkamit ng buhay,” ayon kay Professor Zefei JIANG.

Mula Disyembre 25, 2018 hanggang Nobyembre 30, 2022, 531 pasyente ang naka-enrol at randomisado sa isang ratio na 2: 1 sa enther experimental arm (n = 353; ginamot ng toripalimab at nab-paclitaxel) o sa control arm (n = 178; ginamot ng placebo at nab-paclitaxel). May 300 pasyenteng may PD-L1-positive TNBC: 200 sa toripalimab arm at 100 sa control arm. Ang mga pangunahing endpoint ay ang progression-free survival (PFS), na tinukoy ng blinded independent central review (BICR) ayon sa RECIST v.1.1, sa PD-L1-positive na subgrupo at sa intention-to-treat (ITT) population. Ang mga secondary na endpoint ay kasama ang overall survival (OS) sa PD-L1-positive at ITT populations, 1-year at 2-year OS rates, PFS na tinukoy ng imbestigador, objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), duration of response (DoR) at kaligtasan.

Ang mga resulta ng TORCHLIGHT ay nagpapakita na ang pagdaragdag ng toripalimab sa nab-paclitaxel ay malaking nakaimprove ng PFS para sa mga pasyenteng may PD-L1-positive na metastatic o recurrent na TNBC, habang nananatiling kapaki-pakinabang ang kaligtasan.

Sa prespecified na interim analysis (cutoff date ng Nobyembre 30, 2022), isang statistically significant na pagtaas sa PFS na tinukoy ng BICR ay ipinakita sa toripalimab arm sa PD-L1-positive na populasyon (median PFS 8.4 laban sa 5.6 buwan; hazard ratio (HR) = 0.65, 95% confidence interval (CI) 0.470–0.906, P = 0.0102), na lumampas na sa prespecified na efficacy boundary ng 0.0273. Ang 1-taon na rate ng PFS ay 41.9% laban sa 24.4%, at ang 2-taon na rate ng PFS ay 23.5% laban sa 14.5%. Ang interim analysis ng PFS sa ITT population ay nagpapakita ng katulad na pagtaas sa PFS na tinukoy ng BICR. Ang median PFS ay 8.4 at 6.9 buwan para sa toripalimab at control arms, gayundin, at ang HR ay 0.77 (95% CI 0.602–0.994), P = 0.0445.

Ayon sa prespecified na deskriptibong analysis ng OS, isang trend tungo sa naimprove na OS na pabor sa toripalimab ay napagmasdan sa PD-L1-positive na populasyon, na may median OS na 32.8 laban sa 19.5 buwan (HR = 0.62, 95% CI 0.414–0.914, nominal P = 0.0148). Ang 1, 2 at 3-taong mga rate ng OS sa PD-L1-positive na populasyon ay 82.6% laban sa 73.0%, 64.6% laban sa 43.5% at 47.9% laban sa 33.0% sa dalawang mga braso, ayon sa pagkakasunod-sunod. Katulad na pagtaas sa OS ay napagmasdan din sa ITT population na pabor sa toripalimab, na may median OS na 33.1 laban sa 23.5 buwan (HR = 0.69, 95% CI 0.513–0.932, nominal P = 0.0145). Ang 1, 2 at 3-taong mga rate ng OS sa ITT population ay 81.0% laban sa 77.6%, 61.0% laban sa 47.2% at 48.4% laban sa 32.1% sa dalawang mga braso, ayon sa pagkakasunod-sunod.

Ang mga pasyente sa toripalimab arm ay may malaking mas matagal na DoR kaysa sa mga nasa control arm sa PD-L1-positive na subgrupo at ITT populations. Ang median DoR ay 10.8 laban sa 5.6 buwan (HR = 0.55, 95% CI 0.366–0.830, nominal P = 0.0040) sa PD-L1-positive na subgrupo; at 8.5 laban sa 6.9 buwan (HR 0.64, 95% CI 0.468–0.881, nominal P = 0.0060) sa ITT population.

Katulad na insidente ng treatment-emergent na adverse events (AEs) (99.2% laban sa 98.9%), grade ≥3 treatment-emergent na AEs (56.4% laban sa 54.3%) at fatal na AEs (0.6% laban sa 3.4%) ang nangyari sa toripalimab at control arms.

Noong Mayo 2023, tinanggap ng supplemental new drug application (sNDA) para sa toripalimab sa kasamang albumin-bound paclitaxel para sa paggamot ng PD-L1 positive (CPS ≥ 1) na hindi pa nasubok na metastatic o recurrent metastatic TNBC ng National Medical Products Administration (NMPA).

“Masaya ako na makita ang pag-aaral ng TORCHLIGHT na umabot sa mas mataas na antas muli,” ani ni Dr. Jianjun ZOU, Global Research and Development President ng Junshi Biosciences. “Ang mga tagumpay ng serye ng TORCHLIGHT ay hindi sana magagawa nang walang kooperasyon at determinasyon ng mga pasyente, mananaliksik, at R&D team. Ang napakahalagang resulta ng pag-aaral na ito ay may potensyal upang tugunan ang mga hindi pa nasusubukang pangangailangan sa klinikal at magbigay ng mas magagandang mga opsyon sa paggamot sa mga pasyenteng may TNBC sa China.”

Tungkol sa Toripalimab

Ang toripalimab ay isang anti-PD-1 na monoclonal antibody na binuo para sa kakayahang pigilan ang PD-1 interactions sa PD-L1 at PD-L2, at para sa enhanced na receptor internalization (endocytosis function). Ang pagpigil sa PD-1 interactions sa PD-L1 at PD-L2 ay nagpapalakas sa kakayahan ng sistema ng immune upang atakihin at patayin ang mga selula ng tumor.

Higit sa apatnapung company-sponsored na toripalimab clinical studies na sumasaklaw sa higit sa labinlimang indikasyon ang isinagawa sa buong mundo ng Junshi Biosciences, kabilang sa China, Estados Unidos, Timog Silangang Asya, at Europa. Ang mga ongoing o natapos na pivotal na clinical trials na nag-ebalua sa kaligtasan at epektibidad ng toripalimab ay sumasaklaw sa malawak na uri ng tumor, kabilang ang mga kanser ng baga, nasopharynx, esophagus, tiyan, bituka, suso, atat, bato, at balat.

Sa China, ang toripalimab ang unang domestic anti-PD-1 na monoclonal antibody na inaprubahan para sa pamimilihan (inaprubahan sa China bilang TUOYI^®). Kasalukuyang, may pitong inaprubang indikasyon para sa toripalimab sa China:

1. hindi na maresectable o metastatic melanoma pagkatapos ng pagkabigo ng pamantayang sistemikong terapiya;
2. recurrent o metastatic nasopharyngeal carcinoma (“NPC”) pagkatapos ng pagkabigo ng hindi bababa sa dalawang linya ng nakaraang sistemikong terapiya;
3. locally advanced o metastatic urothelial carcinoma na bumagsak sa platinum-naglalaman na kemoterapiya o umunlad sa loob ng 12 buwan pagkatapos ng neoadjuvant o adjuvant na platinum-naglalaman na kemoterapiya;
4. sa kasamang cisplatin at gemcitabine bilang unang linya ng paggamot para sa mga pasyenteng may lokal na recurrent o metastatic NPC;
5. sa kasamang paclitaxel at cisplatin bilang unang linya ng paggamot ng mga pasyenteng may hindi na maresectable na lokal na advanced/recurrent o malayong metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC);
6. sa kasamang pemetrexed at platinum bilang unang linya ng paggamot sa EGFR mutation-negative at ALK mutation-negative, hindi na maresectable, lokal na advanced o metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC);
7. sa kasamang kemoterapiya bilang perioperative na paggamot at sumunod na may monoterapiya bilang adjuvant na terapiya para sa paggamot ng mga adult na pasyenteng may resectable na stage IIIA-IIIB NSCLC.

Ang unang anim na indikasyon ay kasama na sa National Reimbursement Drug List (NRDL) (2023 Edition). Ang toripalimab ang tanging anti-PD-1 na monoclonal antibody na kasama sa NRDL para sa paggamot ng melanoma.

Sa Estados Unidos, ang U.S. Food and Drug Administration (FDA) ay nag-apruba sa Biologics License Application para sa toripalimab sa kasamang cisplatin at gemcitabine para sa unang linya ng paggamot ng mga adult na may metastatic o recurrent na lokal na advanced na NPC, at para sa toripalimab, bilang isang solong ahenteng, para sa paggamot ng mga adult na may recurrent, hindi na maresectable, o metastatic na NPC na may pag-unlad ng sakit sa o pagkatapos ng platinum-naglalaman na kemoterapiya noong Oktubre 2023. Nagbigay ang FDA ng 2 Breakthrough Therapy designations para sa paggamot ng NPC, 1 Fast Track designation para sa paggamot ng mucosal melanoma, at 5 Orphan Drug designations para sa paggamot ng esophageal cancer, NPC, mucosal melanoma, soft tissue sarcoma, at small cell lung cancer (SCLC).

Sa Europa, tinanggap ng European Medicines Agency (EMA) at ng United Kingdom’s Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ang marketing authorization applications (MAA) para sa 1) toripalimab na pinagsamang cisplatin at gemcitabine para sa unang linya ng paggamot ng mga pasyenteng may lokal na recurrent o metastatic NPC at 2) toripalimab na pinagsamang paclitaxel at cisplatin bilang unang linya ng paggamot ng mga pasyenteng may hindi na maresectable na lokal na advanced/recurrent o malayong metastatic ESCC.