Ipinahayag ng Medigene ang Pagpili ng Indikasyon para sa Klinikal na Pagpapaunlad ng kanilang Pangunahing Programang TCR-T ng Ikatlong Henerasyon sa Solidong Tumor

• Ang kanser ng tiyan, kanser sa obaryo, myxoid/round cell liposarcoma at synovial sarcoma ang napiling unang klinikal na indikasyon para sa pangunahing programa ng MDG1015
• Ang MDG1015 ay isang unang-uri, ikatlong henerasyong terapiyang TCR-T na tumututok sa NY-ESO-1/ LAGE-1a, armored at pinahusay ng costimulatory switch protein PD1-41BB
• Ang pag-unlad ng klinikal sa parehong orphan at mas karaniwang kanser na indikasyon ay nagtataguyod ng mataas na hindi natutugunang pangangailangan sa malalaking populasyon ng pasyente

(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, Pebrero 12, 2024. (Medigene, FSE: MDG1, Prime Standard), isang immuno-oncology na platform na kumpanya na nakatuon sa pagkakatuklas at pag-unlad ng mga selyular na immunoterapiya para sa solidong tumor, ngayon ay nagsabi ng pagpili ng kanser ng tiyan, kanser sa obaryo at dalawang uri ng myxoid/round cell liposarcoma at synovial sarcoma, bilang ang unang klinikal na indikasyon para sa kanyang pangunahing kandidato na MDG1015. Ang MDG1015 ay isang unang-uri, ikatlong henerasyong selyular na receptor na inhenyerong selyula ng T (TCR-T) na tumututok sa NY-ESO-1/LAGE-1a (New York esophageal squamous cell carcinoma 1 / L Antigen Family Member-1a), armored at pinahusay ng costimulatory switch protein PD1-41BB sa konteksto ng HLA-A*02 (HLA, human leukocyte antigen). Ang mga preklinikal na datos na ipinalabas noong 2023 sa mga konperensiya ng at ay nagpapakita ng malinaw na potensyal ng MDG1015 upang pahusayin ang mga resulta ng klinikal sa solidong tumor.

“Ang pagpili ng mga kanser na ito bilang mga target para sa MDG1015 ay isang mahalagang hakbang habang tayo’y umaabante patungo sa unang tao na pagsubok. Sumusunod sa kamakailang positibong EU at US na pangunahing pag-uusap sa regulasyon, tayo ay nananatiling nasa takdang oras para sa pag-apruba ng IND/CTA sa ikalawang hati ng 2024,” sabi ni Dr. Selwyn Ho, Punong Ehekutibo sa Medigene. “Habang ang datos ng klinikal para sa inhenyerong selyular na terapiya na nananatiling nasa pag-unlad ay nagpapakita ng mga benepisyo sa ilang ng napiling indikasyon, naniniwala kami na mayroon pa ring malaking lugar para sa pagpapahusay sa kabisaan at katatagan ng pagkawala ng pag-unlad. Tayo ay sigurado na ang MDG1015 bilang isang unang-uri na armored at pinahusay na TCR-T na terapiya ay may kakayahang tugunan ang mga hamon at pahusayin ang kalidad ng buhay ng mga pasyenteng nagdurusa sa kanser.”

Ang mga indikasyon ay napiling pangunahin batay sa target at/o pagpapahayag ng PD-L1, na may 34-60%, 35-55% at 75-80% ng kanser ng tiyan, kanser sa obaryo at ang dalawang subtipo ng myxoid/round cell liposarcoma na nagpapahayag ng NY-ESO-1/LAGE-1a, ayon sa pagkakasunod-sunod.^i,ii,iii Ang karagdagang datos ng preklinikal ng MDG1015 ay ipapalabas sa susunod na konperensiyang pang-agham noong 2024. Sa loob ng kasalukuyang kalagayan ng paggamot, ang mataas na pagpapahayag ng NY‐ESO-1 ay nauugnay sa mas masamang prognosis^iv at ang pagpapahayag ay tumataas kasabay ng mas mataas na yugto ng sakit.^iv,v Kapag tinitingnan lamang ang unang napiling solidong kanser na indikasyon, tinatayang higit sa 100,000 na pasyente sa nangungunang walong ekonomiya ng mundo ay maaaring maging karapat-dapat para sa paggamot gamit ang MDG1015 batay sa taunang insidensiya, pagpapahayag ng target at positibidad sa HLA-A*02. Ang mga kanser na ito ay nakamarka din ng malinaw na pangangailangan para sa bagong modalidad ng paggamot, na may tinatayang limang-taong rate ng pag-iral para sa advanced na kanser ng tiyan, kanser sa obaryo at ang dalawang subtipo ng myxoid/round cell liposarcoma na mababa sa 5%-31%.^vi

Tungkol sa Gastric Adenocarcinoma
Ang kanser ng tiyan ay kumakatawan sa ikalimang pinakkaraniwang sanhi ng kamatayan mula sa kanser sa buong mundo^vii at 90% ng lahat ng mga kanser ng tiyan ay gastric adenocarcinomas (GACs).^viii Sa kabuuan, ~60% ng mga tao na may GAC ay hindi karapat-dapat para sa mapaglarong paggamot dahil sa pagkakahuli ng pagpapakilala o mga kasamang karamdaman.^viii Ang 36% ng mga pasyente sa US na nagdiagnosis ng malalayong metastases ay may lamang 6.6% na rate ng 5‐taong kaugnay na pag-iral.^vi

Tungkol sa Ovarian Carcinoma
Ang kanser sa obaryo ay isa sa nangungunang sanhi ng kamatayan mula sa kanser sa mga babae, at sa 55% ng mga pasyente sa US malalayong metastases ay naroroon sa panahon ng pagdiagnosis.^vi Kahit may mga pag-unlad sa paggamot, ang prognosis ay nananatiling masamang may 5-taong rate ng kaugnay na pag-iral na 31% para sa mga pasyenteng Amerikano na may advanced na epithelial na kanser sa obaryo.^vi

Tungkol sa Myxoid/Round Cell Liposarcoma
Ang myxoid/round cell liposarcoma ay isang uri ng myxoid na katutubong kalamnan na tumutubo mula sa mga selyulang taba at karaniwang naaapektuhan ang mas bata na mga pasyente sa pagitan ng 30–50 taong gulang. Ang sakit na ito ay may insidensiya ng hanggang ~1,350 pasyente sa US na gumagawa nito isang orphan na indikasyon.^vi Para sa mga pasyenteng may advanced na sakit may 8% na rate ng 5-taong disease-specific na pag-iral.^ix

Tungkol sa Synovial sarcoma
Ang synovial sarcoma ay isang uri ng myxoid na katutubong kalamnan na kinikilala sa pamamagitan ng pag-unlad nito sa paligid ng mga joint at tendon at karaniwang naaapektuhan ang mga kabataan at batang tao. Ang sakit na ito ay may insidensiya na katumbas ng myxoid liposarcoma, ng hanggang ~1,300 pasyente sa US na gumagawa nito isang orphan na indikasyon.^vi Sa 50% ng mga kaso ng synovial sarcoma ang sakit ay nagkalat sa iba pang bahagi ng katawan, karaniwan sa mga baga. Para sa mga pasyenteng may advanced na yugto ng sakit, ang median na kabuuang pag-iral sa o pagkatapos ng pangalawang linya ng paggamot ay mas mababa sa isang taon at ang 5-taong kabuuang pag-iral ay 10%.^vi,x

— wakas ng press release —

Tungkol sa Medigene AG

Ang Medigene AG (FSE: MDG1) ay isang immuno-oncology na platform na kumpanya na nakatuon sa pagbuo at pag-unlad ng pinahusay na selyular na immunoterapiya para sa paggamot ng solidong tumor. Ang kanyang End-to-End Platform ay binuo sa maraming sariling at eksklusibong teknolohiya na nagpapahintulot sa Kompanya na lumikha ng optimal na mga receptor ng selyula ng T laban sa parehong cancer testis antigens at neoantigens, armor at pahusayin ang mga receptor na inhenyerong selyula ng T (TCR) -T cells upang lumikha ng pinakamahusay na klaseng, pinahusay na TCR-T na mga terapiya, at optimitin ang komposisyon ng gamot para sa kaligtasan, kabisaan at katatagan. Ang End-to-End Platform ay nagbibigay ng mga kandidato ng gamot para sa parehong sariling terapeutikong pipeline at pagkakapareha. Ang pinuno TCR-T na programa ng Medigene na MDG1015 ay inaasahang makakatanggap ng IND/CTA pag-apruba sa ikalawang hati ng 2024. Para sa karagdagang impormasyon mangyaring bisitahin

Tungkol sa Programang MDG1015 ng Medigene

Ang MDG1015 ay isang unang-uri, 3rd henerasyong selyular na receptor na inhenyerong selyula ng T (TCR-T) na terapiya na tumututok sa NY-ESO-1/ LAGE-1a, isang malawak na kinikilala at napatunayan na antigen ng kanser na testis, na ipinapahayag sa maraming uri ng kanser. Ang MDG1015 ay naglalaman ng ating optimal na afinidad na 3S (sensitive, specific at safe) NY-ESO-1/LAGE-1a TCR na pinagsamang sa ating sariling costimulatory switch protein PD1-41BB na nagbablock sa inhibitoryong axis ng PD1/PD-L1 habang kasabay na nag-aaktibo sa selyula sa pamamagitan ng mabuting ipinapaliwanag na landas ng -41BB na karagdagang pinahahusay ang aktibidad at pagpapanatili ng TCR-T sa mapanganib na microenvironment ng tumor. Ang MDG1015 ay kasalukuyang sinusubok sa mga pag-aaral na nagpapahintulot sa IND/CTA na may inaasahang pag-apruba ng IND/CTA sa ikalawang hati ng 2024.

Tungkol sa Costimulatory Switch Protein PD1-41BB ng Medigene

Pagpigil ng checkpoint sa pamamagitan ng landas ng PD-1/PD-L1:

Ang mga selula ng solidong tumor ay sensitib sa pagpatay ng mga aktibadong selula ng T ngunit maaaring makatakas sa ganoong aktibidad ng paggawa ng inhibitoryong mga molekula na kilala bilang ‘checkpoint proteins’, tulad ng Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), sa kanilang ibabaw. Kapag ito ay nangyari, ang aktibadong selula ng T na nagpapahayag ng PD-1, ang natural na reseptor para sa PD-L1, ay nabibigo.

Ang landas ng costimulatory ng 4-1BB (CD137):

Ang epektibong mga tugon ng selula ng T sa mga antigen ay karaniwang nangangailangan ng parehong pangunahing estimulasyong antigeniko sa pamamagitan ng receptor ng selula ng T (TCR) at mga senyas ng costimulation. Ang mga domain ng intracellular na pagpapadala ng protina ng 4-1BB ay nag-aalok ng mabuting napag-aralan na landas ng costimulation at pinahusay na mga tugon ng selula ng T.

Ang switch receptor PD1-41BB ng Medigene ay bumabaliktad sa tinangkang pagtatanggol ng sarili ng tumor laban sa tumor sa pamamagitan ng pagpapalit ng inhibitoryong domain ng pagpapadala ng PD-1 sa aktibating domain ng pagpapadala ng 4‐1BB. Sa kaya, sa halip na pagbubulok ng selula ng T, ang switch receptor ay naghahatid ng isang aktibating senyas sa mga selula ng TCR-T. Ang PD1-41BB na mga binagong selula ng TCR-T ay malakas na namamalagi sa presensiya ng mga selula ng tumor na positibo sa PD-L1 at nagpapatay ng mas maraming selula ng tumor sa pagkakataong muli nilang nakikita. Bukod pa rito, ang mga senyas ng switch receptor ay nagpapahintulot sa mga selula ng TCR-T na gumana nang mas mahusay sa mababang antas ng asukal o mataas na antas ng TGFß, dalawang kondisyon na karakteristiko ng lubhang mapanganib na microenvironment ng tumor.