Nagbibigay ng Update ang ASLAN Pharmaceuticals sa Pag-aaral ng TREK-DX at Hinahighlight ang Potensyal ng Eblasakimab sa mga Pasyenteng may Atopic Dermatitis na Nagkaroon ng Kaharapan sa Dupilumab

• Ang TREK-DX, ang unang randomisadong, dobleng-bulag, placebo-na kontroladong pag-aaral na gagawin sa populasyon ng pasyenteng may atopic dermatitis (dupilumab-na nakaranas), ay nagsimula nang mag-enroll ng mga pasyente sa US sa ilalim ng isang binagong protocol; ang mga bagong European site ay nasa track upang magsimula sa unang bahagi ng 2024
• Sa isang pangunahing pagtatala ng mga bulag na datos mula sa 22 pasyenteng pinag-gamot hanggang ngayon, 45% (10/22) ng mga pasyente ay nakakita ng hindi bababa sa 90% na pagbaba sa kanilang EASI score (EASI-90) at 50% (11/22) ng mga pasyente ay nakamit ang isang vIGA score na 0 o 1 (malinis o halos malinis na balat) pagkatapos ng 16 linggo. Ang topline na hindi bulag na datos mula sa buong dataset ay inaasahan sa katapusan ng 2024
• Ang pagsasalin na datos ay nagpapakita ng naiiba at pinahusay na epekto ng pag-target sa IL-13R kumpara sa IL-4R, na nagpapahiwatig na ang eblasakimab ay may potensyal na maging epektibo sa mga pasyenteng AD na hindi nakakamit ng sapat na tugon sa dupilumab, isang malaking at hindi nasusubukang populasyon ng mga pasyente na may kaunting ligtas at matagal na opsyon sa pag-gamot

(SeaPRwire) –   SAN MATEO, Calif. at SINGAPORE, Marso 11, 2024 — Ang ASLAN Pharmaceuticals Ltd. (Nasdaq: ASLN), isang klinikal na yugto, immunolohikal na nakatuon sa kompanya ng biopharmaceuticals na nagdedebelop ng mga inobatibong pag-gamot upang baguhin ang buhay ng mga pasyente, ay kasalukuyang nagsasabi na nagsimula na ito na mag-enroll ng mga pasyente sa US sa ilalim ng isang binagong protocol sa patuloy na pag-aaral ng TREK-DX, pag-aaral ang eblasakimab sa mga pasyenteng may dupilumab-na nakaranas na moderate hanggang matinding atopic dermatitis (AD).

Ang TREK-DX ay ang unang randomisadong, dobleng-bulag, placebo-na kontroladong trial upang gawin sa mga pasyenteng AD na dating ginamot ng dupilumab, isang merkado na inaasahang magkakaroon ng halagang $10 bilyon sa 2029¹. Batay sa mga kinalabasan ng pag-aaral ng TREK-AD na nagpapakita ng nagbabagong populasyon ng pasyenteng AD sa US, ang mga kriteria ng pagpasok ng TREK-DX ay tinigasan upang mag-enroll ng mga pasyente na may baseline Eczema Area and Severity Index (EASI) na score ng hindi bababa sa 18, sa halip na 16. Kasabay nito, ang independiyenteng pagpapatunay ng baseline EASI scores ay ipinatupad din. Ang mga site sa US ay ngayon nag-eenroll ng mga pasyente ayon sa binagong mga kriteria at ang karagdagang mga site sa Europa ay nasa track upang magsimula sa unang bahagi ng 2024.

Ang TREK-DX ay mag-eenroll ng humigit-kumulang 75 pasyenteng nagtapos ng paggamot ng dupilumab dahil sa anumang dahilan, kabilang ang hindi sapat na kontrol ng AD, pagkawala ng access o isang adverse na pangyayari, at gagamutin sila ng antas na 400mg eblasakimab o placebo tuwing isang linggo sa loob ng 16 linggo. Sa panahon ng cutoff ng datos para sa pangunahing pagtatala ng mga bulag na datos mula sa 22 pasyenteng naka-enroll sa ilalim ng orihinal na mga kriteria ng pagpasok, na randomisado ng 2:1 aktibo sa placebo, 17 pasyente ang nagtapos ng 16 linggong panahon ng pag-gamot at 5 pasyente ang bumitiw bago ang pagtatapos ng 16 linggong panahon ng pag-gamot. Sa 16 linggo o ang huling bisita, ang EASI score ay bumaba ng hindi bababa sa 90% (EASI-90) sa 10 pasyente, o 45%, at 11 pasyente, o 50%, ay nakamit ang isang binabalidatong Investigator Global Assessment (vIGA) na score na 0 o 1 (malinis o halos malinis na balat). Sa 9 pasyenteng dating may hindi sapat na tugon sa dupilumab, 5 pasyente (56%) ang nakamit ang EASI-90 at 5 pasyente (56%) ang isang vIGA na score na 0 o 1. Ang mga pag-gamot ay maayos na tinolerate hanggang ngayon at walang bagong mga senyas ng kaligtasan ang nai-identify. Walang mga ulat ng conjunctivitis at walang mga ulat ng injection site reactions. Ang topline na hindi bulag na datos mula sa buong dataset ay inaasahan sa katapusan ng 2024.

“63% ng mga pasyenteng ginamot ng dupilumab ay hindi nakakamit ng malinis o halos malinis na balat (IGA score na 0 o 1) pagkatapos ng 16 linggo², at humigit-kumulang kalahati ng mga pasyenteng iyon na nakakamit ng ganitong tugon ay hindi ito nagpapatuloy pagkatapos ng sumunod na 36 linggo³, kaya may malaking pangangailangan para sa karagdagang mga terapiyang biolohikal na maaaring magbigay ng ligtas at epektibong matagal na opsyon sa pag-gamot para sa mga pasyenteng hindi nakakamit ng sapat na tugon sa dupilumab. Ang EASI-90 at vIGA ay kabilang sa pinakamahigpit na mga endpoint sa mga pag-aaral ng AD. Bagaman ito ay batay sa pangunahing pagtatala ng mga bulag na datos, nahihikayat kami na makita ang mataas na porsiyento ng mga pasyente sa pag-aaral ng TREK-DX na nakakamit ng mga endpoint na ito hanggang ngayon. Ang aming pananaliksik sa pamilihan ay nakahanap na ang karamihan sa mga pasyenteng may AD ay kaunti lamang nasisiyahan sa kanilang kasalukuyang pag-gamot. Ito, kasama ng pagsasalin na datos na aming nalikha, ay sumusuporta sa potensyal na papel ng eblasakimab bilang isang pag-gamot para sa mga pasyenteng ito, at ang datos na aming nalilikha sa pag-aaral ng TREK-DX ay maaaring ipakita na, para sa maraming pasyente, ang eblasakimab ay maaaring kontrolin ang kanilang sakit kahit na hindi ito nagawa ng dupilumab,” sinabi ni Dr Carl Firth, Punong Kagawaran ng Ehekutibo, ASLAN Pharmaceuticals.

Ang pagsasalin na datos ay nagpapakita ng naiiba at pinahusay na epekto ng pag-target sa IL-13R kumpara sa IL-4R, na nagpapahiwatig na ang eblasakimab ay may potensyal na maging epektibo kahit sa mga kaso kung saan ang dupilumab ay hindi
Eblasakimab ay tumutukoy sa subunit ng reseptor ng IL-13 (IL-13R) ng Type 2 receptor, na nagpipigil ng pagpapadala ng signal sa pamamagitan ng parehong interleukin 4 (IL-4) at interleukin 13 (IL-13). Pareho silang pangunahing nagpapagana ng pamamamagitan sa AD, gayunpaman, kamakailang inilathalang pagsasalin na datos ay nagpapakita ng mga bentaha ng pag-target sa IL-13R ng eblasakimab sa halip na reseptor ng IL-4 (IL-4R), ang target ng dupilumab, sa mga peripheral blood mononuclear cells ng pasyenteng may AD⁴. Ang pagpigil ng IL-13R ay nagresulta sa mas epektibong pagbaba ng cytokines na nauugnay sa Type 2-na (alerhiko) pamamamagitan kumpara sa pagpigil ng IL-4R, pati na rin sa mababang antas ng pro-inflammatory na cytokines ng Type 1. Karagdagang datos mula sa head-to-head na pag-aaral sa pagitan ng eblasakimab at dupilumab sa skin biopsy mula sa mga pasyenteng may AD ay nagpatunay sa naiiba at pinahusay na epekto ng pag-target sa IL-13R kumpara sa IL-4R⁵. Sa pag-aaral na ito, ang eblasakimab ay nagbawas ng lokalisadong pagtataglay ng pro-inflammatory na cytokines ng Type 2 ng balat na tisyu nang mas epektibo kaysa sa dupilumab, na nagpapahiwatig na ang eblasakimab ay maaaring magkaroon ng potensyal na maging epektibo sa mga pasyenteng AD na hindi nakakamit ng sapat na tugon sa dupilumab.

Mga Sanggunian

1. Decision Resources Group (2023) Atopic Dermatitis Disease Landscape and Forecast Report
2. Thaci et al (2019) J Dermatol Sci 94(2):266-275
3. Worm et al (2020) JAMA Derm 156(2):131-143

Tungkol sa TREK-DX

Ang trial ng TREK-DX ay isang randomisadong, dobleng-bulag, placebo-na kontroladong, multicenter na trial upang suriin ang kahusayan at kaligtasan ng eblasakimab sa mga pasyenteng may moderate hanggang matinding AD na dating ginamot ng dupilumab. Ang trial ay mag-eenroll ng humigit-kumulang 75 pasyenteng nagtapos ng paggamot ng dupilumab dahil sa anumang dahilan, kabilang ang hindi sapat na kontrol ng AD, pagkawala ng access o isang adverse na pangyayari. Ang trial ay binubuo ng isang 16-linggong panahon ng pag-gamot at isang 8-linggong panahon ng pangkaligtasan sa pag-unlad. Ang pangunahing endpoint sa kahusayan ay ang porsiyento ng pagbabago sa Eczema Area Severity Index (EASI) score mula sa baseline hanggang sa linggo 16. Ang mga pangunahing secondary na endpoint sa kahusayan ay kasama ang proporsiyon ng mga pasyenteng nakamit ang binabalidatong Investigator Global Assessment (vIGA) na score na 0 (malinis) o 1 (halos malinis), proporsiyon ng mga pasyenteng may 75% o mas mataas na pagbaba sa EASI (EASI-75), proporsiyon ng mga pasyenteng nakamit ang EASI-50 at EASI-90, at mga pagbabago sa peak pruritus.

Tungkol sa eblasakimab

Eblasakimab ay isang potensyal na unang-uri na monoclonal antibody na tumutukoy sa subunit ng reseptor ng IL-13 ng Type 2 receptor, isang pangunahing landas na nagpapagana ng iba’t ibang allergic inflammatory sakit. Ang natatanging mekanismo ng gawain ng eblasakimab ay nagbibigay-daan sa partikular na pagpigil ng Type 2 receptor at may potensyal na mapabuti ang kasalukuyang mga biolohikal na ginagamit upang gamutin ang allergic sakit. Sa pamamagitan ng pagpigil ng Type 2 receptor, ang eblasakimab ay nagpipigil ng pagpapadala ng signal sa pamamagitan ng parehong interleukin 4 (IL-4) at interleukin 13 (IL-13) – ang mga pangunahing nagpapagana ng pamamamagitan sa AD at Type 2 na naidudulot na COPD. Ang positibong resulta mula sa Phase 2b TREK-AD pag-aaral sa moderate hanggang matinding AD ay sumusuporta sa potensyal ng eblasakimab upang magbigay ng buwanang dosing na rehimen mula sa simula sa AD nang walang pagkukompromiso sa kahusayan at may isang nakikita at nakapagpapakaligtas na profile sa kaligtasan hanggang ngayon, na may mga paghahanda para sa Phase 3.

Tungkol sa ASLAN Pharmaceuticals

Ang ASLAN Pharmaceuticals (Nasdaq: ASLN) ay isang klinikal na yugto, immunolohikal na nakatuon sa kompanya ng biopharmaceuticals na nagdedebelop ng mga inobatibong pag-gamot upang baguhin ang buhay ng mga pasyente sa pamamagitan ng pagpapabuti ng kalusugan at kaligtasan ng mga tao sa buong mundo.