Ang Medigene AG (Medigene o ang “Kompanya”, FSE: MDG1, Prime Standard) ay isang immuno-oncology platform na kompanya na nakatuon sa pagtuklas at pag-unlad ng mga immunotherapy ng T cell para sa solid na tumor. Inanyayahan si Prof. Dolores Schendel, Chief Scientific Officer ng Medigene, na magpresenta sa 8th CAR-TCR Summit sa Boston sa Agosto 30, 2023. Ang pamagat ng presentasyon ay “Pagpapahusay ng Therapeutic Persistence at Kakayahan ng TCR-T gamit ang Switch Receptors”.

Ipinakita ng presentasyon ni Professor Dolores Schendel ang malinaw na diwa sa likod ng approach ng Medigene sa pag-unlad ng pinakamahusay na klase ng mga ine-engineer na T cell receptor T cell (TCR-T) therapies sa pamamagitan ng kanilang end-to-end (E2E) technology platform, na binubuo ng maraming mga exclusive at proprietary na mga teknolohiya na maaaring pagsamahin. Ang E2E platform ay kinabibilangan ng maraming mga optimization technology sa pag-unlad, tulad ng Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR Priming upang lumikha ng mga optimal na tiyak, sensitibo at potensyal na ligtas na mga 3S TCR, na pagkatapos ay pagsasamahin sa mga enhancement technology ng produkto, tulad ng ating mga PD1-41BB at CD40L-CD28 costimulatory switch proteins, upang malampasan ang mga immunosuppressive effect ng tumor microenvironment.

“Nakatuon ang Medigene sa paglikha ng mga pinakamahusay na klase, na iba’t ibang mga TCR-T therapies para sa maraming mga indikasyon ng solid tumor na na-optimize para sa kaligtasan at kakayahan. Sa pamamagitan ng pagsasama ng aming mga 3S TCRs sa aming lumalawak na portfolio ng mga costimulatory switch proteins, kaya naming pahusayin ang penetration, proliferation, persistence at cytotoxicity ng aming mga TCR-T cells sa solid tumors, sa layuning matugunan ang mga hindi natutugunang pangangailangan ng mga pasyente na may solid tumors,” sabi ni Dolores Schendel Chief Scientific Officer sa Medigene.

“Ang aming portfolio ng lumilitaw na mga TCR-T therapies ay nagbabahagi ng parehong approach na ito, kasama ang aming lead candidate na si MDG1015, isang first-in-class, 3rd generation NY-ESO-1/ LAGE-1a targeted TCR-T therapy, na pagsasamahin ang isang optimal na 3S TCR sa aming PD1-41BB costimulatory switch protein pati na rin ang aming lumalaking KRAS library ng mga 3S TCR, na may MDG2011 bilang aming lead program na nakatuon sa KRAS G12V-A11.”

Bilang patuloy na frontrunner sa patuloy na umuunlad at nagbabagong disenyo ng mga TCR-T therapies, ginagamit ng Medigene ang mga innovative na tool at teknolohiya na available sa loob ng kanilang E2E platform, na nagpapahintulot sa Kompanya na malampasan ang maraming mga hamon sa paggamot ng solid tumors.

Para sa higit pang mga detalye, mangyaring hanapin ang presentasyon sa website ng Medigene: https://medigene.com/science/abstracts/

— wakas ng press release —

Tungkol sa Medigene AG

Ang Medigene AG (FSE: MDG1) ay isang immuno-oncology platform company na nakatuon sa pagbuo ng mga immunotherapy ng T cell upang epektibong maalis ang cancer. Ang kanilang end-to-end technology platform, na binuo sa maraming proprietary at exclusive na mga teknolohiya sa pagbuo at pagpapahusay ng produkto, ay nagpapahintulot sa Medigene na lumikha ng mga pinakamahusay na klase, na iba’t ibang mga therapy ng T cell receptor engineered T cell (TCR-T) para sa maraming mga indikasyon ng solid tumor na na-optimize para sa kaligtasan at kakayahan. Nagbibigay itong mga candidate ng produkto para sa kanilang sariling pipeline ng therapeutics at partnering. Para sa karagdagang impormasyon, mangyaring bisitahin ang www.medigene.com

Tungkol sa mga TCR-T Cell ng Medigene

Nasa gitna ng mga therapeutic approach ng Medigene ang mga T cell. Tinutulungan ng mga immunotherapy ng Medigene na i-activate ang sariling defense mechanism ng pasyente, at hinaharness ang mga T cell sa laban kontra sa cancer. Pinapangalagaan ng mga therapy ng Medigene ang sariling mga T cell ng pasyente ng mga tumor-specific na T cell receptor (TCR) na lumilikha ng mga TCR-modified na T cell na may pina-enhance na potensyal upang ma-detect at mabilis na patayin ang mga cancer cell. Dinisenyo ang approach ng Medigene sa immunotherapy upang malampasan ang tolerance ng pasyente sa mga cancer cell at tumor-induced immunosuppression. Sa pamamagitan ng pag-activate sa labas ng katawan ng mga T cell ng pasyente, henetikong pagbabago sa kanila ng mga tumor-specific na TCR at pagpapalawak ng mga resultanteng na-activate na TCR-T cell, mabilis na mabibigyan ang mga pasyente ng significanteng bilang ng mga tumor-specific na T cell upang labanan ang kanilang cancer.

Tungkol sa End-to-End Platform ng Medigene

Tinutulungan ng mga immunotherapy ng Medigene na i-activate ang sariling defense mechanism ng pasyente sa pamamagitan ng paggamit ng mga T cell sa laban kontra sa cancer. Pinagsasama ng end-to-end platform ng Medigene ang maraming mga exclusive at proprietary na mga teknolohiya upang lumikha ng mga pinakamahusay na klase ng mga TCR-T therapies. Ang platform ay kinabibilangan ng maraming mga enhancement technology ng produkto, (hal. PD1-41BB switch protein, CD40L-CD28 switch protein, Precision Pairing) at mga development optimization technology (hal. Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR Priming) upang tulungan ang pag-unlad ng mga iba’t ibang mga TCR-T therapies. Patuloy na pinatutunayan ng mga partnership sa maraming mga kompanya kabilang ang BioNTech, 2seventy bio, at Hongsheng Sciences, ang mga asset at teknolohiya ng platform.

Tungkol sa PD1-41BB Costimulatory Switch Protein ng Medigene

Checkpoint inhibition sa pamamagitan ng PD-1/PD-L1 pathway:

Sensitibo sa pagpatay ng mga na-activate na T cell ang mga cell ng solid tumor ngunit maaaring makatakas sa ganoong pagpatay sa pamamagitan ng produksyon ng mga inhibitory molecule na kilala bilang ‘checkpoint proteins’, tulad ng Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), sa kanilang surface. Kapag nangyayari ito, na-i-inactivate ang mga na-activate na T cell na nagpapahayag ng PD-1, ang natural receptor para sa PD-L1. Ang expression ng PD-L1 ay isang adaptive immune resistance mechanism para sa mga tumor na makatutulong sa kanilang mabuhay at lumaki.

Ang 4-1BB (CD137) costimulatory signaling pathway:

Karaniwang nangangailangan ang mga epektibong T cell immune response sa mga antigen ng parehong primary antigenic stimulation sa pamamagitan ng T cell receptor (TCR) at mga costimulatory signal. Nag-aalok ang mga intracellular signaling domain ng 4-1BB protein ng isang mahusay na na-characterize na pathway patungo sa costimulation at pina-enhance na mga T cell response.

Pinapalitan ng PD1-41BB switch receptor ng Medigene ang sinubukang mekanismo ng self-defense ng tumor laban sa tumor sa pamamagitan ng pagsasalin ng inhibitory signaling domain ng PD-1 sa activating signaling domain ng 4-1BB. Kaya sa halip na i-inactivate ang mga T cell, nagde-deliver ang switch receptor ng isang activating signal sa mga TCR-T cell. Malakas na nagpoproliferate ang mga PD1-41BB-modified na TCR-T cell sa presensya ng mga PD-L1-positive tumor cell at pumapatay ng mas maraming tumor cell sa paulit-ulit na exposure. Bukod pa rito, pinapagana ng mga signal ng switch receptor ang mga TCR-T cell na gumana nang mas mahusay sa mababang antas ng glucose o mataas na antas ng TGFß, dalawang kondisyon na karakteristiko ng matinding hostile na tumor microenvironments.

Tungkol sa CD40L-CD28 Costimulatory Switch Protein ng Medigene

Ginagampanan ng CD40L/CD40 pathway ang isang pangunahing papel sa immune regulation at homeostasis. Ang CD40L (ligand) ay isang miyembro ng tumor necrosis family at pangunahing naipapahayag sa mga na-activate na T cell:

  • Mga CD4+ na T cell, kung saan ang pangunahing function nito ay sa T cell-mediated activation ng mga dendritic cell (DC) at monocyte.
  • Mga CD8+ na T cell na sa gayon ay nagpopromote ng kanilang expansion at differentiation sa pamamagitan ng mga DC.

Matatagpuan din ang CD40 sa mga B cell at naipapahayag sa mga dendritic cell (DC), monocyte at macrophage pati na rin sa mga non-hematopoietic cell tulad ng mga epithelial at endothelial cell.

Nakumpirma ang expression ng CD40 sa isang malawak na iba’t ibang mga solid tumor tulad ng melanoma, prostate, at lung cancers, pati na rin sa mga carcinoma ng nasopharynx, bladder, cervix, at ovary.

Naipapahayag ang CD28 sa mga T cell na nagbibigay ng mga costimulatory signal na kinakailangan para sa activation at survival ng T cell.

Samakatuwid, ginagampanan ng CD40L/CD40 pathway ang isang mahalagang papel sa activation