JINAN, China, Nobyembre 6, 2023 — Kamakailan, ang mga resulta ng Phase I study para sa iparomlimab (R&D code: QL1604), na ginawa ng Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. ay na-publish online sa akademikong journal na Frontiers in Immunology (2022 Impact Factor: 7.3). Ang pamagat ng papel ay “A first-in-human, open-label, dose-escalation and dose-expansion phase I study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics/pharmacodynamics, and antitumor activity of QL1604, a humanized anti-PD-1 mAb, in patients with advanced or metastatic solid tumors”. (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1258573/full) Ang pag-aaral na ito, na unang pag-aaral sa tao (FIH) para sa iparomlimab, ay isinagawa ng isang pangkat na pinamumunuan ni Professor Yun Fan mula sa Zhejiang Cancer Hospital.

Ang QL1604 ay isang binagong monoclonal antibody na gamot na ginawa ng Qilu Pharmaceutical. Ang mga natuklasan ng pag-aaral ay nagpapakita na ang QL1604 ay may mabuting kaligtasan, pagtitiis, at pharmacokinetic (PK)/pharmacodynamic (PD) profiles at antitumor activity, na nagbibigay ng mahalagang ebidensya para sa karagdagang mga klinikal na pagsubok ng QL1604.

I. Study Background and Objectives

Ang pag-aaral na ito ay isang open-label Phase I na klinikal na pagsubok ng QL1604 sa mga pasyenteng may advanced o metastatic na solid tumors. Ang pangunahing layunin ng pag-aaral ay upang suriin ang kaligtasan at pagtitiis ng QL1604 at matukoy ang inirekomendang dosis para sa mga susunod na klinikal na pagsubok.

II. Study Design and Patient Allocation

Ang pag-aaral ay binubuo ng dose escalation at dose expansion phases. Kasama ang pagitan ng May 29, 2019 at Hulyo 24, 2020, kabuuang 35 na pasyente ang naka-enroll at nagamot ng QL1604. Bilang ng data cut-off date (Hulyo 14, 2022), apat na pasyente ay nasa paggagamot pa rin.

III. Safety, Tolerability and Efficacy Results

Sa anim na pasyente sa iparomlimab 3 mg/kg tuwing dalawang linggo (Q2W) grupo, isang pasyente (16.7%) na may thymic carcinoma ay nakaranas ng dose-limiting toxicity (DLT), grade 3 myasthenia gravis at immune-mediated myositis. Walang DLT na nangyari sa planong pinakamataas na dosis na 10 mg/kg para sa dose escalation. Kaya, hindi napag-alaman ang maximum tolerated dose (MTD) at ang QL1604 ay maayos na natitiis.

Sa lahat ng mga pasyente, 94.3% (33 sa 35) ay nakaranas ng adverse events (AEs), na may 82.9% (29 sa 35) na treatment-related adverse events (TRAEs). Ang profile ng kaligtasan ay konsistente sa nakaraang naiulat na PD-1 monoclonal antibodies. Ang pinakakaraniwang TRAEs (≥10%) ay kinabibilangan ng pagod (37.1%), anemia (22.9%), nadagdagan na dugong thyroid-stimulating hormone (TSH) (17.1%), nadagdagan na aspartate transaminase (AST) (17.1%), nadagdagan na alanine transaminase (ALT) (14.3%), bumaba na puting dugo counts (11.4%), skin rashes (14.3%) at kati (14.3%). Karamihan sa TRAEs ay grade 1 hanggang 2. Ang insidente ng grade 3 at mas mataas na TRAEs ay 17.1% (6 sa 35). Walang grade 5 na TRAEs ang nangyari.

Sa kabuuan, 17 na pasyente (48.6%) ay nakaranas ng immune-related adverse events (irAEs). Ang pinakakaraniwang irAE ay nadagdagan na dugong TSH (17.1%). Apat na pasyente (11.4%) ay nakaranas ng grade 3 o mas mataas na irAEs. Tatlo (8.6%) ay nakaranas ng infusion-related reactions (lahat grade 1-2).

Ang datos sa kaligtasan ay nagpapakita na ang profile ng kaligtasan ng QL1604 ay maaaring pamahalaan. Walang bagong signals sa kaligtasan ang nakita.

Sa lahat ng pasyente, pito (20.0%) ay nakamit ang partial response (PR) at lima (14.3%) ay nakamit ang stable disease (SD). Ang objective response rate (ORR) ay 20.0% (7 sa 35), at ang disease control rate (DCR) ay 34.3% (12 sa 35). Ang median duration of response (DOR) ay 26.64 na buwan (95% CI, 2.79-hindi ma-estimate).

IV. PK/PD Results

Ang half-life (T1/2) ng QL1604 ay nasa pagitan ng 3 hanggang 11 na araw sa loob ng dosage range ng 0.3 mg/kg hanggang 10 mg/kg. Isang linear na ugnayan ang napagmasdan sa pagitan ng drug exposure at dosage.

Ang mga resulta ng PD ay nagpapakita na ang mean PD-1 receptor occupancy (RO) ay lumampas sa 80% isang cycle pagkatapos magbigay ng mga nakatakdang dosis ng QL1604 sa 3 mg/kg tuwing dalawang linggo (Q2W), 3 mg/kg tuwing tatlong linggo (Q3W), 10 mg/kg Q2W, at 200 mg nakatakdang dosis Q3W.

V. Summary

Ang profile ng kaligtasan at PK ng QL1604 monotherapy para sa advanced o metastatic na solid tumors ay nakapagbigay ng mabuting resulta at malinaw na senyales ng antitumor activity. Ang inirekomendang dosis para sa susunod na klinikal na pag-aaral ay nakilala bilang 3 mg/kg Q3W at isang nakatakdang dosis na 200 mg Q3W.

Kasalukuyang, ang klinikal na pag-aaral ng QL1604 sa mga pasyenteng may hindi maaaring alisin o metastatic na deficient mismatch repair (dMMR) o microsatellite instability-high (MSI-H) advanced na solid tumors na hindi nagtagumpay sa karaniwang paggagamot, ay nakaabot na sa pangunahing endpoint. Ang Biologics License Application ay tinanggap na ng Center for Drug Evaluation ng China’s National Medical Products Administration noong Setyembre 17, 2023.