Planegg/Martinsried, Agosto 23, 2023. Medigene AG (Medigene o ang “Kompanya”, FSE: MDG1, Prime Standard), isang immuno-oncology platform na kompanya na nakatuon sa pagtuklas at pag-unlad ng mga T cell immunotherapy para sa matitigas na tumor, ay inihahayag ngayon ang pagpapalawak ng IP license para sa mga PD1-41BB at CD40L-CD28 costimulatory switch protein nito, na nagpapahintulot ng kanilang application sa karagdagang mga cell type at para sa paggamit sa Chimeric Antigen Receptor T cell (CAR-T) therapies (patent number WO2017/162797A1). Ang mga PD1-41BB at CD40L-CD28 costimulatory switch protein technologies ng Medigene ay binuo ng kanyang partner na si Helmholtz Munich at exclusively licensed sa Medigene.

Sa pagpapalawak ng IP license upang isama ang iba’t ibang mga cell type maliban sa T cell receptor engineered T cells (TCR-T), malaki ang pagpapahusay ng Medigene sa potensyal na paggamit ng parehong mga costimulatory switch protein, na kasalukuyang pinagsama sa mga tiyak, sensitibo at ligtas na T cell receptor (TCR) ng Kompanya, sa iba’t ibang mga cell type maliban sa mga T cell. Ito ay nagbibigay ng pagkakataon upang pakinabangan ang mga advantage ng iba pang mga immune cell at mapahusay ang tumor cell killing activity, proliferation at persistence ng mga TCR-based therapy nito.

Bukod pa rito, ang pagpapalawak na ito ng IP license ay nagbibigay-daan sa Medigene upang potensyal na mapahusay ang kawastuhan ng mga CAR-T therapy sa mga pasyente na nagrelapse at hindi tumutugon nang maayos sa naunang mga linya ng therapy dahil sa pataas na regulasyon ng PD-L1 sa ilang mga cancer.

“Napakasaya naming ipagpatuloy ang aming mahusay na pakikipagtulungan sa Helmholtz Munich at palawakin ang aming IP license, na nagbibigay-daan sa amin upang palawakin ang anti-tumor enhancements ng aming mga PD1-41BB at CD40L-CD28 costimulatory switch protein, sa karagdagang mga cell type maliban sa mga TCR-T therapy,” sabi ni Dr. Selwyn Ho, Chief Executive Officer ng Medigene. “Lalo pa, ang pagpapalawak ng IP license na ito ay naaayon sa aming panggitna hanggang pangmatagalang estratehiya na nakatuon sa paggamot ng matitigas na tumor. Layon din naming selectively na i-partner ang teknolohiyang ito sa mga kompanya na may napatunayan nang kasanayan sa CAR-T upang lalong paunlarin ang nobelang therapeutic approach na ito. Maaaring magbukas ito ng mga pagkakataon para sa mga bagong pamamaraan ng paggamot na maaaring makatulong na matugunan ang kasalukuyang mga hindi natutugunang pangangailangan sa mahihirap gamutin na malignancies.”

— wakas ng press release —

Tungkol sa Medigene AG

Ang Medigene AG (FSE: MDG1) ay isang immuno-oncology platform company na nakatuon sa pag-develop ng mga T cell immunotherapy upang epektibong maalis ang cancer. Ang kanyang end-to-end na technology platform, na binuo sa maraming sariling at exclusive na mga product development at product enhancement technologies, ay nagbibigay-daan sa Medigene na lumikha ng mga best-in-class na differentiated, T cell receptor engineered T cell (TCR-T) therapies para sa maraming matitigas na tumor indications na optimized para sa kaligtasan at kawastuhan. Nagbibigay ito ng mga product candidates para sa parehong in-house therapeutics pipeline at partnering nito. Para sa karagdagang impormasyon, mangyaring bisitahin ang www.medigene.com

Tungkol sa Helmholtz Munich

Ang Helmholtz Munich ay isang nangungunang biomedical research center. Ang kanyang misyon ay bumuo ng mga breakthrough solutions para sa mas mahusay na kalusugan sa mabilis na nagbabagong mundo. Ang mga interdisciplinary research team ay nakatuon sa mga sakit na triggered ng kapaligiran, lalo na ang therapy at prevention ng diabetes, obesity, allergies, at chronic lung diseases. Sa kapangyarihan ng artificial intelligence at bioengineering, pinapabilis ng mga mananaliksik ang translation sa mga pasyente. Ang Helmholtz Munich ay may higit sa 2,500 empleyado at headquartered sa Munich/Neuherberg. Ito ay kasapi ng Helmholtz Association, at may higit sa 43,000 empleyado at 18 research centers ang pinakamalaking scientific organization sa Germany. Higit pa tungkol sa Helmholtz Munich (Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH): www.helmholtz-munich.de/en

Tungkol sa PD1-41BB Costimulatory Switch Receptor ng Medigene

Checkpoint inhibition sa pamamagitan ng PD-1/PD-L1 pathway:

Ang mga cell ng matitigas na tumor ay sensitibo sa pagpatay ng mga activated na T cell ngunit maaaring makatakas sa gawaing ito sa pamamagitan ng paggawa ng mga inhibitory molecule na kilala bilang ‘checkpoint proteins’, tulad ng Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), sa kanilang surface. Kapag nangyayari ito, ang mga activated na T cell na nagpapahayag ng PD-1, ang natural na receptor para sa PD-L1, ay hindi pinagana. Ang expression ng PD-L1 ay isang adaptive immune resistance mechanism para sa mga tumor na maaaring makatulong sa kanila na mabuhay at lumaki.

Ang 4-1BB (CD137) costimulatory signaling pathway:

Karaniwang nangangailangan ang mga epektibong T cell immune response sa mga antigen ng parehong pangunahing antigenic stimulation sa pamamagitan ng T cell receptor (TCR) at mga costimulatory signal. Ang mga intracellular signaling domain ng 4-1BB protein ay nag-aalok ng isang mabuting na-characterize na pathway sa costimulation at pinaigting na mga T cell response.

Inililipat ng PD1-41BB switch receptor ng Medigene ang mekanismo ng pagtatanggol ng tumor laban sa sarili nito sa pamamagitan ng pagsasalin ng inhibitory signaling domain ng PD-1 sa activating signaling domain ng 4-1BB. Samakatuwid, sa halip na hindi pinagana ang mga T cell, ibinibigay ng switch receptor ang isang activating signal sa mga TCR-T cell. Malakas na nagpoproliferate ang mga PD1-41BB-modified na TCR-T cell sa presensya ng mga PD-L1-positive tumor cell at pumapatay ng mas maraming tumor cell sa paulit-ulit na pagkakalantad. Bukod pa rito, pinapayagan ng mga switch receptor signal na ito ang mga TCR-T cell na gumana nang mas mahusay sa mababang antas ng glucose o mataas na antas ng TGFß, dalawang kondisyon na karakteristiko ng lubhang hostile na tumor microenvironments.

Tungkol sa CD40L-CD28 Costimulatory Switch Protein ng Medigene

Ang CD40L/CD40 pathway ay gumaganap ng pangunahing papel sa immune regulation at homeostasis. Ang CD40L (ligand) ay kasapi ng tumor necrosis family at pangunahing naipapahayag sa mga activated na T cell:

  • Mga CD4+ na T cell, kung saan ang pangunahing function nito ay sa T cell-mediated activation ng mga dendritic cell (DC) at monocyte.
  • Mga CD8+ na T cell kaya’t pinopromote ang kanilang expansion at differentiation sa pamamagitan ng mga DC.

Ang CD40 ay umiiral din sa mga B cell at naipapahayag sa mga dendritic cell (DC), monocyte at macrophage pati na rin ng mga non-hematopoietic cell tulad ng epithelial at endothelial cell.

Nakumpirma ang expression ng CD40 sa isang malawak na iba’t ibang matitigas na tumor tulad ng melanoma, prostate, at lung cancers, pati na rin sa mga carcinoma ng nasopharynx, pantog, cervix, at obaryo.

Ang CD28 ay naipapahayag sa mga T cell na nagbibigay ng mga costimulatory signal na kinakailangan para sa activation at survival ng T cell.

Samakatuwid, ang CD40L/CD40 pathway ay gumaganap ng mahalagang papel sa activation ng mga T cell.

Maaaring makatulong ang CD40L-CD28 costimulatory switch protein ng Medigene sa pagpapahusay ng mga cellular immune response sa ilang mga paraan:

  • Ang CD40L na ipinapahayag sa mga activated na T cell at CD40 na ipinapahayag sa DC ay nagpapadala ng signal sa mga antigen presenting cell na nagreresulta sa pataas na regulasyon ng mga costimulatory molecule at karagdagang pagsulong ng optimal na mga T cell response.
  • Ang mga tumor cell na nagpapahayag ng CD40 ay maaaring mapasailalim sa apoptosis sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan sa mga CD40L-CD28-engineered na T cell na hindi nakasalalay sa MHC/peptide-specific targeting.
  • Matatagpuan ang CD40 sa TME ng endothelium ng tumor, kung saan ang pakikipag-ugnayan nito sa mga CD40L-CD28-engineered na T cell ay nagpapahintulot ng pataas na regulasyon ng mga adhesion molecule, na nagpapahusay ng infiltration ng mga T cell sa mga tumor.

Samakatuwid, kumikilos ang CD40L-CD28 costimulatory switch protein sa pamamagitan ng mga DC at iba pang mga hindi tumor na cell at maaaring magbigay ng complementary na epekto sa iba pang mga switch receptor na nagpapakita ng kanilang mga epekto pangunahin sa pamamagitan ng mga PD-1 na nagpapahayag ng T cell.

Tungkol sa mga TCR-T cell ng Medigene

Ang mga T cell ay nasa gitna ng mga therapeutic approach ng Medigene. Tinutulungan ng mga immunotherapy ng Medigene na i-activate ang sariling defense mechanism ng pasyente, at hinaharness ang mga T cell sa labanan kontra sa cancer. Pinag-aarmasan ng mga therapy ng Medigene ang sariling mga T cell ng pasyente ng mga tumor-specific na T cell receptor (TCR) na lumilikha ng mga TCR-modified na T cell na may pinaigting na potensyal na madetect at mabisang patayin ang mga cancer cell. Dinisenyo ang approach sa immunotherapy ng Medigene upang malampasan ang tolerance ng pasyente sa mga cancer cell at tumor-induced immunosuppression. Sa pamamagitan ng pag-activate ng mga T cell ng pasyente sa labas ng katawan, henetikong pagbabago sa kanila ng mga tumor-specific na TCR at pagpapalawak ng mga resultanteng activated na TCR-T cell, mabilis na mabibigyan ang mga pasyente ng significanteng bilang