- Ang investigational na cellular therapy, bemdaneprocel (BRT-DA01), ay mabuting tinolerate na walang malalaking mga isyu sa kaligtasan sa lahat ng 12 kalahok sa mababang dose at mataas na dose cohorts sa loob ng isang taon.
- Sa isang taon, pinalawak na mga endpoint sa klinika ay pinalawak sa kabuuan, na may mga kalahok sa mataas na dose cohort na nagpapakita ng mas malaking pagpapabuti.
- Ang pagtatasa ng isang taon ng lahat ng mga kalahok ay nagpakita ng kakayahang makapagtransplant, survival ng cell, at engraftment.
- Ang pagpaplano ay nasa proseso para sa isang Phase II pag-aaral na inaasahang magsisimula sa pag-enroll ng mga kalahok sa H1 (unang kalahati) 2024.
BERLIN at CAMBRIDGE, Mass., Aug. 28, 2023 — Inanunsyo ngayong araw ng Bayer AG at BlueRock Therapeutics LP, isang clinical stage na cell therapy company at ganap na pagmamay-ari ng subsidiary ng Bayer AG na independently na pinatatakbo, ang mga detalye ng positibong data mula sa Phase I clinical trial para sa bemdaneprocel (BRT-DA01), isang stem cell na nakuha na investigational therapy para sa paggamot ng sakit na Parkinson. Ang data ay iniharap sa International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders® sa Copenhagen, Denmark.
Nakatugon ang pag-aaral sa pangunahing layunin ng pagpapakita ng kaligtasan at tolerability sa lahat ng 12 kalahok sa pag-aaral sa mababang at mataas na dose cohorts, na walang seryosong hindi kanais-nais na pangyayari (SAEs) na iniulat na may kaugnayan sa bemdaneprocel sa loob ng isang taon. May dalawang SAEs na iniulat na hindi nauugnay sa bemdaneprocel, isang seizure na inaatribyuto sa pamamaraang pang-operasyon at isang kaso ng COVID. Parehong naresolba nang walang sequelae. Bukod pa rito, ang 18F-DOPA PET imaging scans ay nagpakita ng ebidensya ng survival ng cell at engraftment sa parehong mababang at mataas na dose cohorts. Ang 18F-DOPA PET imaging ay isang neuroradiological na teknik na ginagamit upang bisualisahin at suriin ang dopaminergic na aktibidad sa sakit na Parkinson.
Ang pangalawang pinalawak na mga endpoint sa klinika ay pinalawak sa parehong cohorts, na may mga kalahok sa mataas na dose cohort na nagpapakita ng mas malaking pagpapabuti, ayon sa pagtatasa ng MDS-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS Part III) at ang Hauser Diary, na mga tool na ginagamit upang suriin ang kalubhaan ng sakit na Parkinson sa mga sintomas sa motor.
“Ang data mula sa Phase I open label na pag-aaral na ito ay lubhang nagbibigay-sigla,” sabi ni Claire Henchcliffe, MD, chair ng UCI School of Medicine Department of Neurology sa University of California, Irvine at isa sa mga Pangunahing Mananaliksik ng pag-aaral. “Habang ito ay isang maliit na open label na pag-aaral, ang pagtugon sa pangunahing layunin ng pag-aaral para sa kaligtasan at tolerability kasama ang mga inisyal na pagpapabuti na nakita sa mga resulta sa klinika ay isang mahusay na hakbang pasulong. Ang pag-asa ngayon ay ang mga trend na ito ay magpatuloy at isalin sa makabuluhang benepisyo para sa mga taong may sakit na Parkinson sa pinaplano na mga clinical trial.”
Gamit ang Hauser Diary, na nagkakategorya sa mga pasyente bilang nasa “ON” state kapag mabuting nakokontrol ang kanilang mga sintomas at nasa “OFF” state kapag nakakaranas sila ng pagsasama ng kanilang mga sintomas, ipinakita ng mga kalahok sa mataas na dose cohort ang pagpapabuti ng 2.16 na oras sa oras na ginugol sa “ON” state nang walang nakababahalang dyskinesia kumpara sa baseline pagkatapos ng isang taon. Ang oras na ginugol sa “OFF” state ay nagpakita ng kaukulang pagbaba ng 1.91 na oras pagkatapos ng isang taon. Ipinakita ng mga kalahok sa mababang dose cohort ang pagpapabuti ng 0.72 na oras sa “ON” state nang walang nakababahalang dyskinesia oras kumpara sa baseline at kaukulang pagbaba ng 0.75 na oras sa oras ng “OFF” state.
Sa mataas na dose cohort, ang pagsukat ng isang taon ng mga epekto ng bemdaneprocel gamit ang MDS-UPDRS Part III na nasukat sa “OFF”-medication state, ay nagpakita ng pagbawas ng 13.0 na puntos kumpara sa baseline. Ipinakita ng mababang dose cohort ang pagbawas ng 7.6 na puntos.
“Malawak ang pangangailangan para sa mga bagong therapy upang tulungan ang mga pasyenteng nahihirapan sa sakit na Parkinson,” sabi ni Ahmed Enayetallah, Senior Vice President at Pangulo ng Development, BlueRock Therapeutics. “Kami ay natutuwa sa pagbabahagi ng mga resulta ng Phase I na ito at naghihintay sa pag-advance ng bemdaneprocel sa susunod na yugto ng pagsusuri sa klinika.”
Batay sa mga resultang ito, nagpaplano para sa isang Phase II pag-aaral na inaasahang magsisimula sa pag-enroll ng mga pasyente sa H1 (unang kalahati) 2024.
“Ang pamantayan ng pangangalaga para sa milyun-milyong taong namumuhay na may sakit na Parkinson ay bahagyang lang pinalawak sa nakalipas na mga dekada, at ang umiiral na hindi natutugunang pangmedikal na pangangailangan ay lalo pang tataas dahil sa lumalaking matandang populasyon,” sabi ni Christian Rommel, Miyembro ng Executive Committee ng Pharmaceuticals Division ng Bayer at Pangulo ng Pananaliksik at Pagpapaunlad. “Ang positibong resulta ng Phase I clinical trial na ito ay isang malinaw na hakbang pasulong, at ito ay nagdadala sa amin ng mas malapit sa paghahatid ng mga bagong opsyon sa paggamot sa mga pasyente.”
Tungkol sa bemdaneprocel (BRT-DA01) at ang Phase I Trial
Ang bemdaneprocel (BRT-DA01) ay isang investigational na cell therapy na dinisenyo upang palitan ang mga neuron na nagpoproduce ng dopamine na nawala sa sakit na Parkinson. Ang mga dopaminergic neuron precursor na ito ay hinango mula sa pluripotent stem cells (PSC) na mga human embryonic stem cells. Sa isang pamamaraang pang-operasyon, na-implant ang mga neuron precursor na ito sa utak ng isang taong may sakit na Parkinson. Kapag na-transplant, may potensyal silang muling bumuo ng mga network na neural na lubos na naapektuhan ng sakit na Parkinson at ibalik ang motor at di-motor na function sa mga pasyente.
Ang phase I na pag-aaral na ito ay isang multi-center, multi-site, open-label, non-randomized, non-controlled study. Labindalawang (12) na kalahok ang tumanggap ng pang-operasyong transplantation ng 1 sa 2 iba’t ibang antas ng dose ng mga cell ng bemdaneprocel sa bilateral na post-commissural putamen, at paggamit ng 1 taong immunosuppression regimen. Ang Cohort A (5 na kalahok) ay tumanggap ng dose na 0.9 milyong cell bawat putamen. Ang Cohort B (7 na kalahok) ay tumanggap ng 2.7 milyong cell bawat putamen. Inuri ang kaligtasan at tolerability sa 1 taon, kasama ang ebidensya ng survival ng cell at mga epekto sa motor. Sinuri din ang kakayahang makapagtransplant. Magpapatuloy ang lahat ng pagtatasa sa loob ng 2 taon.
Isinagawa ang mga transplant surgery ni Dr. Viviane Tabar, MD, Chair ng Department of Neurosurgery sa Memorial Sloan Kettering (MSK) Cancer Center at ni Dr. Andres Lozano, M.D., Ph.D., F.R.C.S.C., F.R.S.C., F.C.A.H.S., Neurosurgeon at Senior Scientist, Krembil Brain Institute, University Health Network (UHN), Alan & Susan Hudson Cornerstone Chair sa Neurosurgery, Toronto Western Hospital, University Health Network at Chairman ng Division ng Neurosurgery sa University of Toronto (UoT). Sinundan ang mga kalahok sa mga clinical site ni Dr. Harini Sarva, M.D. sa Weill Cornell Medicine, Dr. Claire Henchcliffe, M.D., D.Phil., F.A.A.N., F.A.N.A. sa University of California, Irvine, at Dr. Alfonso Fasano, M.D., PhD., Chair sa Neuromodulation at Multi-Disciplinary Care sa University Health Network (UHN) at UoT.
Pagbubunyag:
Memorial Sloan Kettering (MSK): Mayroong financial interests si Dr. Tabar na may kaugnayan sa BlueRock. Mayroong institutional financial interests ang MSK na may kaugnayan sa BlueRock. Tandaan na kasama ang nabanggit na institutional disclosure language dahil ang tinutukoy na pag-aaral ay may kaugnayan sa teknolohiyang nilisensyahan ng MSK sa BlueRock.
University Health Network (UHN): Mayroong institutional financial interests ang UHN na may kaugnayan sa BlueRock.
Higit pang impormasyon tungkol sa Phase I trial ay magagamit sa clinicaltrials.gov (NCT04802733).
Tungkol sa sakit na Parkinson
Ang sakit na Parkinson ay isang progressive na neurodegenerative disorder na sanhi ng pagkamatay ng mga nerve cell
