(SeaPRwire) – 11 taon na ang nakalipas nang unang idescribe ng mga siyentipiko ang isang bagong paraan ng pag-edit ng mga gene, tinatawag na CRISPR, sa isang papel. Ang pagkakatuklas na ito ay napakalaking pagbabago na ang dalawang siyentipiko ay nakatanggap ng Gantimpalang Nobel noong 2020 para sa kung paano ito maaaring baguhin ang paraan ng pagtratong ng mga sakit na henetiko. Ngayon, noong Disyembre 8, pinayagan ng U.S. Food and Drug Administration (FDA) ang unang gamot sa bansa batay sa teknolohiya.
“Hindi makapaniwala,” sabi ni Doudna, propesor ng kimika at molecular at cell biology sa University of California, Berkeley. “Nakakatuwa makita kung gaano kabilis, at sa katunayan kung paano ito naging ligtas at epektibo, ang terapiyang ito ay inilalapat sa mga tao.”
Ang U.K. ay naunang pinayagan ang gamot sa CRISPR, tinatawag na exa-cel (pangalang pangkalakal: Casgevy), mula sa Vertex Pharmaceuticals at CRISPR Therapeutics (na kasama sa pagtatag ni Charpentier), upang gamutin ang mga tao na may sakit na selula at beta thalassemia. Ang mga tao na may mga kondisyong ito ay ipinanganak na may henetikong abnormal na selula ng dugo. Sa kaso ng sakit na selula, ang mga mutasyon sa gene na nagkokodigo sa hemoglobin ay maaaring magdulot ng mga selula ng dugo upang bumuo ng hugis ng sakit, sa halip na isang bilog na hugis, at makapagpatigil ng mga maliliit na ugat ng dugo, na humahantong sa potensyal na nakamamatay na episode ng sakit at mas mataas na panganib ng stroke. Ang mga pasyente ng beta thalassemia ay nagkakaroon ng anemia na napakalubha na maaaring makasira ng mga organo. Ang parehong kondisyon ay nangangailangan ng buong buhay at paulit-ulit na transfusyon ng dugo. Ang CRISPR ay maaaring pagbutihin ang populasyon ng malusog na selula ng dugo sa parehong grupo ng mga pasyente.
Ang ahensya ay nag-apruba rin ng isa pang mas tradisyonal na terapiyang gene para sa sakit: ang lova-cel (pangalang pangkalakal: Lygenia) mula sa bluebird bio, na nagbibigay sa mga pasyente ng sakit na selula ng dalawang makapangyarihang bagong paraan ng pagkontrol sa mga nakakapagod at masakit na atake na tanda ng kanilang sakit.
“Ang terapiyang gene ay nagpapakita ng pag-asa ng paghahatid ng mas tinitiket at epektibong paggamot, lalo na para sa mga indibidwal na may limitadong mga pagpipilian ng kasalukuyang paggamot kung saan ang mga kondisyon ay bihira,” sabi ni Dr. Nicole Verdun, direktor ng tanggapan ng mga produktong terapeutiko sa Sentro para sa Evaluasyon ng Mga Biologiko ng FDA, sa isang pahayag na nag-aanunsyo ng mga pag-apruba.
Paano gumagana ang exa-cel at lova-cel
Ang CRISPR ay isang ideal na terapiya para sa mga kondisyong ito dahil ito ay naglalaman ng pag-edit ng mga mutadong gene sa isang pagkakataong paggamot na maaaring humantong sa isang epektibong pag-gamot. Kinukuha ng mga doktor ang mga stem cell ng dugo, na lumilikha ng buong populasyon ng dugo at selula ng immune ng katawan, mula sa buto ng buto ng tao, pagkatapos ay pinapalaki ang mga selulang iyon sa laboratoryo. Pagkatapos, sila ay nag-eedit ng mga gene sa mga selulang iyon upang pataasin ang produksyon ng fetal hemoglobin, na maaaring magdala ng mas maraming oxygen kaysa sa adult hemoglobin ngunit karaniwang nawawala pagkatapos ng kapanganakan.
Naghanap ang mga mananaliksik ng paraan upang pataasin ang konsentrasyon ng fetal hemoglobin pagkatapos nilang matutunan na tungkol sa 10% ng lahat ng tao ay natural na nagpapatuloy sa pagbuo ng fetal hemoglobin sa buong kanilang buhay ng adult at nananatiling malusog. Sa kanila, ang mga tao na may sakit na selula na may kaunting sintomas. Ang kanilang teorya ay ang pagtaas ng halaga ng fetal hemoglobin sa dugo ay maaaring tulungan ang malusog na selula ng dugo na makipagkompetensiya sa mga may sakit na bersyon at mapababa ng malaki ang tsansa na ang mga may sakit na selula ay magkakawingan at makapagpigil ng mga maliliit na ugat. Iyon ang naging basehan ng exa-cel.
Ang exa-cel ay gumagamit ng CRISPR upang itarget ang gene na nagpapatigil ng fetal hemoglobin. “Parang tinatanggal ang stop sign at pinapayagan ang trapiko—sa kasong ito, ang fetal hemoglobin—na lumakad papunta sa daan,” sabi ni Dr. Sharl Azar, medical director ng komprehensibong sentro ng paggamot ng sakit na selula sa Massachusetts General Hospital.
Ang lova-cel ay gumagamit ng isang binagong virus na hindi makapagdulot ng sakit upang ipakilala ang isang bagong gene para sa hemoglobin na nakikilala ang malusog na bersyon, na may idinagdag na anti-sakit na katangian. Ang mga may sakit na selula ay karaniwang bumubuo ng mahaba, matigas na mga kadena na maaaring makapagpigil ng mga ugat at magdulot ng sakit, ngunit ang lova-cel ay “nababagak ang kadena kaya hindi sila bumubuo ng mahabang patpat pa rin,” sabi ni Rich Colvin, pinuno ng medikal na opisyal sa bluebird. Ang kinalabasan ay ang mga pasyente ay may mas maraming malusog at hindi may sakit na selula ng dugo kaya sila ay nakapagdulot ng mas kaunting mapanganib na pagpigil.
Desisyon ng FDA
Sa pagpapasya tungkol sa exa-cel, tinukoy ng FDA ang pag-aaral ng 31 pasyente na may sakit na selula na nakaranas ng paulit-ulit na pagpigil sa kanilang mga ugat ng dugo. Pagkatapos makatanggap ng exa-cel, 29 ay walang gayong mga pag-atake sa loob ng isang taon. Bagaman hindi pa malinaw kung gaano katagal ang mga epekto, inaasahan ng mga eksperto na ang mga unang resulta ay nangangahulugan ng mas matagal, at potensyal na buong buhay na kalayaan mula sa pagbisita sa ospital at masakit na episode. Para sa lova-cel, tinignan ng ahensya ang isang pag-aaral na kasangkot ang 32 pasyente; 28 ay walang anumang mga pag-atake sa loob ng dalawang taong pag-aaral.
Tinitingnan din ng ahensya ang posibleng epekto sa panig. Sa kaso ng CRISPR, ang pinakamalaking panganib ay off-target editing, kung saan ang CRISPR ay nagbabago ng maling mga gene o nagbabago ng mga gene na maaaring hikayatin ang mga selula na simulan ang paghahati nang labas ng kontrol papunta sa isang tumor. Hanggang ngayon, ang mga pasyenteng nakatanggap ng terapiya ay hindi nakaranas ng mga ito o iba pang seryosong epekto sa panig. Sa kaso ng lova-cel, isa sa pinakamalaking alalahanin ay kung saan ang gene para sa malusog na hemoglobin ay inilalagay; sinabi ni Colvin na ang mga pag-aaral hanggang ngayon ay nagpapakita na ang gene ay inilalagay hanggang tatlong beses sa isang selula, na hindi tila hinihikayat ang selula na simulan ang abnormal na paghahati.
Isang pagkakataong paggamot, ngunit isang mahabang landas
Habang napakalaking pagbabago ng parehong mga terapiya maaaring maging, ang paggamot ay isang mapagod at buwan-buwang proseso. Parehong mga proseso ay kasangkot ang halos isang taon ng mga pagsusuri at mga pamamaraan, kabilang ang isang mapanganib na transplantasyon ng buto ng buto. “Hindi ito para sa mga mahina ang loob,” sabi ni Dr. Monica Bhatia, direktor ng programa ng pediatric stem-cell-transplant sa Columbia University. Upang maging karapat-dapat para sa alinman sa dalawang terapiya, ang mga tao ay kailangang higit sa 12 taong gulang at nakaranas ng paulit-ulit na episode ng pagpigil dahil sa sakit na selula.
Ang unang hakbang ay isang serye ng palitan ng transfusyon ng dugo, kung saan ilang may sakit na selula ay pinapalitan ng malusog na selula. Ang outpatient na pamamaraan, na nangyayari sa loob ng tatlong hanggang apat na buwan, pansamantalang nagbabawas ng pamamaga at panganib ng pagpigil at mga pag-atake bago ang paggamot.
Kapag ang antas ng may sakit na selula ay bumaba na sa sapat na mababa, ang mga pasyente ay ipinapasok sa ospital upang ang mga doktor ay makakolekta ng sapat na stem cell mula sa kanilang buto ng buto upang ma-edit ng CRISPR o baguhin upang gumawa ng malusog na hemoglobin, at ibalik sa mga pasyente. Dahil ang buto ng buto ng mga pasyente ng sakit na selula ay hindi gaanong matibay kaysa sa mga malusog na tao, ito ay maaaring kumuha ng ilang ekstraksyon na cycle, at ilang pasyente ay maaaring hindi pa magkaroon ng sapat na produksyon upang maging karapat-dapat para sa paggamot, sabi ni Mapara.
Kung ang mga doktor ay makakakuha ng sapat na stem cell, sila ay ipinadadala sa mga laboratoryo ng Vertex at bluebird, kung saan ang mga siyentipiko ay gagawin ang pag-edit ng CRISPR, na maaaring kumuha ng walong hanggang labindalawang linggo, o ang terapiyang gene upang ang mga selula ay makapagsimula ng produksyon ng malusog na hemoglobin.
Kapag handa na ang mga selulang CRISPR o gene therapy, tatanggapin ng mga pasyente ang mataas na dosis ng kemoterapiya upang alisin ang kanilang umiiral na buto ng buto at gumawa ng lugar para sa bagong edited cells, na magtatanim ng isang populasyon ng malusog na dugo at selula ng immune. Ito ay malamang ang pinakamahirap na bahagi ng buong proseso—mas mahirap pa at potensyal na mas nakakapinsala kaysa sa sarili ng exa-cel o lova-cel. Ito ay maaari ring masakit. “Sinasabi ko sa aking mga pasyente na sa isang scale ng zero hanggang 10, ang mataas na dosis na kemoterapiya ay malapit sa siyam o sampu,” sabi ni Bhatia.
Tatlo hanggang apat na araw pagkatapos ng kemoterapiya, sa wakas ay tatanggapin ng mga pasyente ang infusion ng selulang CRISPR o gene therapy. Pagkatapos ay isa pang apat hanggang anim na linggong pagmomonitor sa ospital habang tinutukoy ng mga doktor ang mga impeksyon at ebalwasyon kung gaano kabilis lumilitaw ang malusog na selula ng dugo.
Bagong pag-asa
Habang kailangang-kailangan ang mga pamamaraan, maaaring maging katanggap-tanggap ito para sa karamihan ng mga pasyente, dahil maaari itong palayain sila mula sa napakasakit na mga pag-atake at epektibong gamutin ang kanilang sakit. Sa pananaw ni Bhatia,
Ang artikulo ay ibinigay ng third-party content provider. Walang garantiya o representasyon na ibinigay ng SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) kaugnay nito.
Mga Sektor: Pangunahing Isturya, Balita Araw-araw
Nagde-deliver ang SeaPRwire ng sirkulasyon ng pahayag sa presyo sa real-time para sa mga korporasyon at institusyon, na umabot sa higit sa 6,500 media stores, 86,000 editors at mamamahayag, at 3.5 milyong propesyunal na desktop sa 90 bansa. Sinusuportahan ng SeaPRwire ang pagpapamahagi ng pahayag sa presyo sa Ingles, Korean, Hapon, Arabic, Pinasimpleng Intsik, Tradisyunal na Intsik, Vietnamese, Thai, Indones, Malay, Aleman, Ruso, Pranses, Kastila, Portuges at iba pang mga wika.
